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美洲大蠊药理作用及其临床疗效的研究进展

2026-7-30 11:07:28 江西致和堂中药饮片有限公司 阅读 14

高洁1,沈咏梅2,岳碧松1*

(1 四川药用动物工程技术研究中心,四川大学生命科学学院,成都 610065;2 药用美洲大蠊四川省重点实验室,成都 610031)

摘要

蜚蠊入药有悠久的历史,良好的消炎解毒和促创面修复作用被长期的临床应用所证实,并有多个产品批准上市。近年来,随着对美洲大蠊及其提取物生物活性研究的不断深入,其抗肿瘤、组织修复、增强免疫及其对心血管疾病的效果受到关注,并得到广泛研究。本文系统综述美洲大蠊的药理作用、作用机制及临床应用研究进展,为其活性成分深度挖掘、作用机制阐释及新药研发提供理论依据。

关键词

美洲大蠊;药理作用;作用机制;临床疗效

 

2 主要药理作用及作用机制

2.1 抗肿瘤作用

MTT法检测结果显示,美洲大蠊YS-I对人肝癌细胞HepG2、人食管癌Eca-109的增殖具有显著抑制作用,作用时间为24~72h,IC50值明确。张丹等[23]研究证实,美洲大蠊可通过调控Bax和Bcl-2蛋白表达参与肿瘤细胞凋亡调控。另有研究采用10、30、90μg/mL美洲大蠊脱脂膏干预耐5-氟尿嘧啶人肝癌BEL-7402/5-Fu耐药细胞,证实美洲大蠊提取物可逆转肿瘤细胞耐药性,抑制肿瘤细胞增殖。其核心抗肿瘤机制主要包括阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤耐药及增强机体抗肿瘤免疫等多途径协同作用[24]。

2.2 促进组织修复

美洲大蠊在皮肤创面修复、黏膜损伤修复等方面作用显著。相关研究发现,30μM美洲大蠊化合物2可使人类皮肤成纤维细胞(HDFa)中胶原蛋白含量提升31.2%,有效促进皮肤组织再生。杨胜群等[27]采用0.327、0.490、0.653g/kg不同剂量美洲大蠊水提取物作用于小鼠烫伤创面,结果显示各剂量组均可显著提升创面愈合率,其促愈合、抑制瘢痕增生的作用与调控转化生长因子-β1(TGF-β1)表达密切相关。

陈佳松等[28]通过构建小鼠皮肤伤口模型,采用RNA-seq转录组分析及Q-PCR技术验证,发现美洲大蠊提取物、康复新液均可加速小鼠伤口愈合,作用机制与显著上调表皮调节素(Ereg)、表皮型转谷氨酰胺酶3(Tgm3)、Gli-kruppel家族成员2(Gli2)基因表达密切相关。

郭曜寰等[29]采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)构建溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,给予美洲大蠊提取液(ACE,2ml康复新)灌肠干预。结果显示,与模型组相比,ACE组大鼠疾病活动指数(DAI)、肠黏膜损伤指数评分(CMDI)显著降低,分别为1.2±0.7、1.5±0.8;其可上调结肠黏膜表皮生长因子(EGF)表达、下调胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达,进而修复肠黏膜损伤,发挥抗溃疡性结肠炎作用。

2.3 增强免疫功能

谭巧云等[30]采用苯酚溶液构建大鼠口腔溃疡模型,给予1.5%、3%、6%不同浓度美洲大蠊提取物干预,通过HE染色、流式细胞术、ELISA等技术检测发现,美洲大蠊提取物可显著缓解口腔溃疡炎症损伤,调控T淋巴细胞亚群平衡,降低CD3+、CD4+、CD4/CD8+比值及CD8+细胞数量,下调IL-2水平,通过调节机体免疫机能、平衡炎症因子,促进口腔黏膜愈合。

吴道勋等[31]研究发现,对H22荷瘤小鼠灌胃美洲大蠊提取物EPA,可显著提升小鼠脾脏CD8+细胞含量,其中200mg/kg EPA组抑瘤率可达49.39%。李娇等[32]证实,50、100、200mg/kg美洲大蠊提取物CⅡ-3联合环磷酰胺(CTX)治疗H22荷瘤小鼠,疗效显著优于单纯CTX治疗,可有效提升小鼠脏器指数、淋巴细胞转化能力及NK细胞杀伤活性,减轻化疗药物对机体脏器的损伤,增强机体抗肿瘤免疫功能。

2.4 抗氧化能力

唐霞光等[33]采用硫代巴比妥酸(TBARS)法、1,1-二苯基-2-苦基苯肼(DPPH)法检测证实,美洲大蠊系列提取物(ml-A至ml-A7)均具有良好的抗脂质过氧化活性及自由基清除能力。隋世燕等[34]给予大鼠0.03、0.09g/ml美洲大蠊提取物灌胃,结果显示大鼠血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量显著降低,超氧化物歧化酶(SOD)活性显著升高,有效改善机体氧化应激状态。

邵维莉等[35]对正常家兔耳静脉注射4、8、16mg/kg美洲大蠊提取物CⅡ-3,可剂量依赖性提升家兔血清髓过氧化物酶(MPO)、过氧化氢酶(CAT)活性及总抗氧化能力(T-AOC)。马俊等[36]构建大鼠力竭运动模型,给予50mg/kg美洲大蠊提取物干预,经ELSIA、RT-PCR检测证实,提取物可降低大鼠心肌MDA含量,上调SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及一氧化氮合酶(eNOS)基因表达,显著改善力竭运动后心肌氧化损伤,提升心肌抗氧化能力。

2.5 抗炎作用

陈俊雅等[37]抗炎实验证实,50、100mg/kg美洲大蠊提取物CⅡ-3可显著抑制二甲苯所致大鼠耳肿胀;100、200mg/kg CⅡ-3可有效缓解角叉菜胶所致小鼠足跖肿胀,降低炎症组织前列腺素E2(PGE2)、组胺、MDA含量,提升SOD活性,其抗炎机制与清除自由基、下调炎症介质释放密切相关。

牛春丽等[38]研究发现,美洲大蠊提取物精制制剂肝龙胶囊及美洲大蠊脱脂膏可降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,对急性结肠炎小鼠具有显著保护作用。周威、袁星星[39]采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)构建慢性萎缩性胃炎大鼠模型,给予5、10、20μg/kg美洲大蠊提取物灌胃干预,结果显示提取物可显著降低大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β等炎性因子含量,改善胃黏膜病理形态;机制研究证实,其可抑制TLR4/NF-κB信号通路,下调Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB p65蛋白表达,进而抑制炎症级联反应。

2.6 抗菌作用

Latifi等[40]采用琼脂扩散法研究发现,未经诱导的美洲大蠊血淋巴无明显抑菌活性,经大肠杆菌诱导后的血淋巴可显著抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等临床常见致病菌增殖。Yun等[41]从美洲大蠊中分离得到活性肽periplanetasin-2,该成分对白色念珠菌、近平滑念珠菌、烟曲霉、贝吉尔毛孢子菌等致病性真菌具有显著抑菌效果,对白色念珠菌最小抑菌浓度(MIC)为10μM;其抗菌机制主要为激活真菌线粒体凋亡信号,诱导真菌细胞凋亡,发挥抑菌杀菌作用。

2.7 心血管保护作用

陆丽等[42]采用皮下注射异丙肾上腺素(ISO)构建大鼠心肌缺血模型,给予25、50、100mg/kg美洲大蠊提取物CⅡ-3灌胃治疗,结果显示CⅡ-3可有效改善心肌缺血大鼠心电图指标,减轻ST段偏移、缩短Q-T间期,降低肌酸激酶活性,减轻心肌缺血损伤。彭丽等[43]研究证实,不同剂量CⅡ-3可显著降低心律失常大鼠心律失常评分,减少室性心动过速、心室纤颤、心脏停搏等恶性心律失常发生率,降低肌酸激酶活性,对心律失常具有良好保护效果。

刘国红等[44]通过免疫组化ABC法、Masson染色检测发现,美洲大蠊提取物制备的心脉隆注射液可剂量、时间依赖性降低酒精性心肌病大鼠左室心肌结缔组织生长因子(CTGF)表达,减少心肌胶原沉积,有效改善心肌纤维化病理进程,保护心肌结构与功能。

2.8 保肝作用

黄丽等[45]采用CCl4体外诱导L-O2肝细胞损伤模型,MTT检测证实,1.6、8、40、200、1000μg/ml美洲大蠊提取物ml-A、ml-A2、ml-A3及肝龙浸膏均可显著提升受损肝细胞存活率,发挥体外保肝作用。周湘等[46]通过CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型,给予200mg/kg美洲大蠊水提取物、乙醇提取物、虫粉混悬液干预,结果显示各提取物均可降低小鼠血清AST、ALT、TB、IL水平及肝脏指数、肝组织MDA含量,升高SOD、GSH水平,显著缓解急性肝损伤。

夏超等[47]研究证实,30、60、120mg/kg美洲大蠊水提物可改善肝纤维化大鼠肝组织病理损伤,其机制与提升机体抗氧化能力、下调TGF-β1表达、抑制肝星状细胞活化及胶原沉积密切相关。另有研究证实,肝龙胶囊可协同复方甘草酸苷[48]、水飞蓟宾胶囊[49]增强抗肝纤维化效果,临床联用价值显著。

2.9 降血糖作用

赖泳等[50]通过尾静脉注射四氧嘧啶(ALX)构建小鼠糖尿病(DM)模型,连续4周灌胃给予美洲大蠊提取物,每周监测小鼠体重、血糖,实验末期检测血清NOS含量。结果显示,25、50、100mg/kg美洲大蠊提取物可显著降低糖尿病小鼠前3周血糖水平,改善小鼠体重下降症状;中、高剂量组可显著降低小鼠血清NOS含量,对糖尿病小鼠具有一定保护作用,但干预第4周降糖效果趋于平缓,整体降糖作用仍处于初步研究阶段。

表2 美洲大蠊药理作用及对应作用机制

药理作用 作用机制 参考文献
抗肿瘤 阻滞肿瘤细胞的细胞周期,抑制肿瘤细胞生长和血管发生,诱导肿瘤细胞凋亡,逆转肿瘤耐药性,增强机体抗肿瘤免疫等 [24]
促进组织修复 提升胶原蛋白合成量,调控TGF-β1释放、抑制炎性因子浸润,上调Ereg、Tgm3、Gli2、VEGF表达,提升EGF表达、下调IGF-1水平,调节局部免疫微环境 [25]、[26]、[27]、[28]、[29]
增强免疫 提升CD8+细胞含量,增强淋巴细胞转化能力与NK细胞杀伤活性,提高IgA、总淋巴细胞计数(TLC)水平,调节免疫细胞亚群平衡 [30]、[31]、[59]
抗氧化 清除体内自由基,降低MDA、NO含量,提升SOD、MPO、CAT、T-AOC、GSH-Px抗氧化酶活性,上调SOD、eNOS基因表达 [32]、[33-35]
抗炎 降低PGE2、组胺等炎症介质含量,清除氧化应激自由基,下调TNF-α、IL-6、IL-1β等炎性因子,抑制TLR4/NF-κB信号通路活化 [36]、[38]
抗菌 激活病原微生物线粒体凋亡信号,诱导致病菌、致病性真菌凋亡,抑制病原菌增殖 [40]
保护心血管 降低肌酸激酶活性,下调CTGF表达、减少心肌胶原沉积,降低BNP、ET-1水平,提升NO含量,改善心肌缺血、心律失常及心肌纤维化 [41]、[43]、[62,63]
保肝 降低AST、ALT、TB等肝损伤指标,激活机体抗氧化系统,下调TGF-β1、组织金属蛋白酶抑制物1表达,抑制肝细胞损伤与肝纤维化进程 [45]、[46]、[6]
降血糖 初步证实可降低糖尿病模型动物血糖、改善体重衰减,调控NOS表达,具体分子机制待深入研究 [50]

3 临床应用研究

3.1 抗肿瘤临床应用

胃癌发病伴随显著的肿瘤血管异常增生、基底膜破坏等病理特征[51]。李辉等[52]选取20例晚期胃癌患者开展临床研究,采用美洲大蠊研末(6g)联合DCF化疗方案(多西他赛+顺铂+5-FU)治疗,与单纯DCF化疗组对比。结果显示,联合治疗组患者化疗毒副反应显著减轻,血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达水平显著降低,可有效抑制肿瘤血管生成、减少基底膜降解,显著提升晚期胃癌临床治疗效果,改善患者预后。

3.2 创面愈合临床应用

刘伟伟等[53]将80例肛周脓肿术后患者随机分为两组,每组40例,对照组采用常规术后换药,观察组联合康复新液(美洲大蠊提取物制剂)治疗。结果表明,康复新液可显著缩短术后创面愈合时间,减少创面渗液,促进新生肉芽组织生长,同时有效缓解术后创面疼痛,临床疗效显著。

程浩等[54]研究证实,美洲大蠊精粉联合紫草油纱条换药,可显著提升低位单纯性肛瘘患者术后创面愈合效率,降低创面感染风险。王宁等[55]采用美洲大蠊研末联合康复新液外敷,修复肛管癌患者放疗后肛周放射性皮肤损伤,可有效促进放射性皮损愈合,保护局部皮肤组织。

赵海军等[56]对51例肉芽肿乳腺炎术后患者开展研究,术后给予6g美洲大蠊研末(康复新液送服)干预,结果显示患者切口愈合时间显著缩短,血沉、C-反应蛋白、D-二聚体等炎症指标恢复速度显著快于单纯服用康复新液的对照组。陈玉等[57]对35例早期糖尿病足患者采用美洲大蠊研末治疗,可有效缩短足部溃疡创面愈合时间,提升临床治疗总有效率,改善糖尿病足患者局部微循环。

3.3 消化性溃疡治疗

曹静等[58]选取96例消化性溃疡患者,对照组采用雷贝拉唑三联疗法(阿莫西林+左氧氟沙星+雷贝拉唑),治疗组在常规疗法基础上联合10ml康复新液治疗。结果显示,联合治疗组可有效改善溃疡部位血液循环、减轻局部炎性浸润,临床治疗总有效率达97.92%,疗效显著优于单纯西药治疗。

徐晖等[59]研究发现,难治性胃溃疡发病与VEGF低表达密切相关;在泮托拉唑常规抑酸治疗基础上,联合10ml/次康复新液干预,可显著上调患者胃组织VEGF表达,增加创面微血管数量,促进溃疡面修复,有效改善难治性胃溃疡临床疗效。

3.4 改善机体免疫功能

Zhang等[60]探讨康复新液对全身炎症反应综合征(SIRS)患者的临床干预效果,对36例SIRS患者给予10ml/次康复新液辅助治疗。结果显示,患者腹胀、腹泻发生率显著降低,免疫球蛋白IgA、总淋巴细胞计数(TLC)、血清总蛋白(TP)、前白蛋白(PA)等免疫及营养指标显著升高,证实美洲大蠊提取物可有效改善SIRS患者免疫功能,优化机体营养吸收状态,减轻全身炎症反应。

3.5 口腔健康维护

陈启坚等[61]安全性检测证实美洲大蠊牙膏安全无毒,药效研究显示,其对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌、变异链球菌的抑菌率均达99%以上;临床试用发现,可缩短口腔溃疡病程,降低患者疼痛指数、菌斑指数(PLI)、牙龈指数(GI)及龈沟出血指数(SBI),有效维护口腔微生态平衡与牙周健康。

李延风[62]选取58例牙周炎患者,对照组采用复方碘甘油液治疗,观察组采用康复新液牙周袋灌注治疗。结果显示,观察组可显著改善患者牙周袋深度、牙龈红肿出血等临床症状,治疗有效率较对照组提升24.14%,牙周炎治疗效果显著。

3.6 心肌保护临床应用

宋贵峰等[63]对缺血性心肌病患者给予常规治疗联合6ml心脉隆注射液(美洲大蠊提取物制剂)干预,结果显示,联合治疗可显著降低患者血清NT-proBNP、ET-1水平,升高血清NO含量,提升临床治疗总有效率,改善心肌缺血、心功能受损状态。

司献军[64]研究证实,5mg/kg心脉隆注射液联合常规治疗,可有效降低慢性心力衰竭患者血清BNP水平,改善患者心功能分级。此外,心脉隆注射液在冠心病慢性心力衰竭[65]、糖尿病合并慢性心力衰竭[66]等心血管疾病的临床治疗中均展现出显著疗效,可有效改善患者心肌功能、延缓病情进展。

4 讨论

现有研究证实,美洲大蠊及其提取物具有抗肿瘤、组织修复、抗炎抗菌、抗氧化、免疫调节、心血管保护、保肝、降糖等多种药理活性,相关药效已通过细胞实验、动物模型实验及大量临床研究得到充分验证。目前,学界对美洲大蠊活性成分、药理作用及核心作用机制的研究已取得阶段性进展,明确了其多靶点、多通路的作用特征,且相较于化学药物,具有安全性高、毒副作用小、适用性广等独特优势,具备极高的药物研发与临床转化价值。

但当前研究仍存在诸多不足:其一,多数药理机制研究停留在宏观通路与指标层面,核心活性单体成分的作用靶点、分子调控机制尚未完全阐明;其二,降糖、抗菌等部分药理作用研究较为浅显,缺乏系统性、深层次的机制验证及大样本临床对照研究;其三,临床应用多以复方制剂、提取物制剂为主,活性单体的新药研发滞后,剂型创新不足。

未来可聚焦美洲大蠊核心活性成分的分离纯化与结构鉴定,深入阐释其药理作用的分子机制,开展大样本、多中心、长期临床研究验证其疗效与安全性,同时推进新型制剂研发,进一步挖掘其药用价值,为美洲大蠊的现代化药用开发、临床精准应用及创新中药研发提供坚实支撑。

参考文献

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[28] 陈佳松,等.基于转录组分析美洲大蠊促伤口愈合机制[J].中药药理与临床,2018,34(4):.

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[31] 吴道勋,等.美洲大蠊提取物EPA的抗肿瘤及免疫调节作用[J].中药药理与临床,2018,34(4):.

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[34] 隋世燕,等.美洲大蠊提取物对大鼠氧化应激指标的影响[J].中药药理与临床,2018,34(4):.

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[36] 马俊,等.美洲大蠊提取物对力竭运动大鼠心肌抗氧化能力的影响[J].中药药理与临床,2018,34(4):.

[37] 陈俊雅,等.美洲大蠊提取物CⅡ-3的体内抗炎作用研究[J].中药药理与临床,2018,34(4):.

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