内容摘要

【目的】评价美洲大蠊提取物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效、安全性和对机体免疫的调节作用;比较肝龙胶囊甲和乙两种制剂的疗效差异。【结果】将到目前为止已完成24周用药疗程的24例患者的资料进行分析;其中肝龙甲组12例,乙组12例。1.两组患者Th1细胞比例在第4周时显著高于服药前(P＜0.05);在12周时,CD4~+/CD8~+T细胞比值较0周显著升高(P＜0.01),CD8~+T细胞比例较0周显著降低(P＜0.01);在24周时,CD4~+T细胞比例(P＜0.05)和CD4~+/CD8~+T细胞比值(P＜0.01)较12周时均显著下降,CD3~+T细胞较服药前显著下降(P＜0.01)。2.到24周疗程结束时,肝龙甲组患者ALT(P＜0.05)和HBV-DNA(P＜0.05)水平较用药前显著降低,AST无显著差异;肝龙乙组患者ALT、AST和HBV-DNA水平无显著变化;肝龙甲、乙两组患者ALT复常率均为16.67%,HBeAg转阴率均为25%,HBeAg/HBeAb血清学转换率分别为16.67%和25%。3.用药不良反应轻微,仅4例患者在治疗开始时出现恶心和乏力。
【结论】1.美洲大蠊提取物上调了机体Th1细胞比例和CD4~+/CD8~+T细胞比值,具有免疫调节作用;2.美洲大蠊提取物治疗HBeAg(+)CHB在HBeAg转阴和转换方面明显优于核苷类药物;能够降低HBV-DNA载量;用于治疗HBeAg(+)CHB有效、方便和安全;3.肝龙胶囊制剂甲在降低ALT和HBV-DNA的方面优于制剂乙;两种制剂的HBeAg转阴、HBeAg/HBeAb血清学转换方面无明显差别。
在临床研究中，显示出美洲大蠊对慢性乙型肝炎患者有一定的治疗效果。药理试验表明，可以抑制乙肝病毒DNA的复制，降低谷丙转氨酶的活性，提高HBeAg的转阴率，并对肝实质性损害有一定的恢复能力。因此，对于慢性乙型肝炎患者，在医生的指导下，可服用美洲大蠊作为辅助治疗。

          美洲大蠊作为现今蜚蠊药用主流种,于《神农本草经》记载为“主血瘀,癥坚,寒热,破积聚,喉咽痹,内寒无子”。其活血散瘀之功至今被医家学者应用于治疗癥疲积聚的研究“癥痕积聚”,现代医学划在“肿瘤”范畴。美洲大蠊味咸性寒,咸人血分、软坚,寒则胜热,人肝经则行肝经血分之瘀滞,察血行则积聚破,气机畅则寒热不作,故能主治血察而解血分中的察血癥坚寒热诸症。近年来,美洲大蠊的抗肿瘤活性逐渐引起研究者的关注,在治疗肿瘤方面具有良好的应用前景。目前主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成和转移、介导肿瘤免疫、逆转多药耐药、与化疗联合减毒增效、调控信号转导通路等途径发挥抗肿瘤作用。为此,本文对上述作用机制进行梳理归纳,以促进美洲大蠊抗肿瘤机制的研究提供参考依据。

研究表明,美洲大蠊在抗肺癌、肝瘤、胃癌、子宫内膜癌、结肠癌等方面都展示出极大潜力,尤其对于肝癌、肺癌研究较多。目前美洲大蠊抗肿瘤机制的研究多集中于抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞血管生成等方面,近年来在介导肿瘤细胞免疫方面也有了深入的研究。在细胞水平上,美洲大蠊诱导肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞多药耐药性等;在组织水平上,美洲大蠊抑制肿瘤血管生成与转移;在分子水平上,美洲大蠊通过调节肿瘤细胞信号转导通路从而调控下游相应靶点的表达等方面来发挥抗肿瘤作用,见图1、2。

         1、肿瘤治疗中：

        临床研究表明，美洲大蠊中的小分子肽能够减轻治疗过程中的毒副作用，并且能阻断癌细胞的增殖信号通路，诱导癌细胞衰老和凋亡，抑制肿瘤血管生成。如果身体状况允许，且在综合治疗的基础上，可考虑服用美洲大蠊作为辅助治疗，以提高机体的抗肿瘤能力，改善患者的生活质量。

        2、肿瘤康复期：

        在肿瘤手术、放化疗后的康复期，患者的身体机能相对较弱，免疫力低下。美洲大蠊中的多糖成分可调节免疫功能，增强机体的免疫应答能力，帮助患者恢复体力，预防肿瘤的复发和转移。

患者需定期进行身体检查，监测肝肾功能、血常规等指标，密切关注身体的反应，遵医嘱服用药物。