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桑黄的活性成分与药理作用研究进展

2026-7-1 09:07:06 江西致和堂中药饮片有限公司 阅读 41

蒋子旋,宋佳,陈世茂,谢涛,薛羽,杨青山

(1.安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 230012; 2.中药研究与开发安徽省重点实验室,安徽 合肥 230012; 3.安徽省中医药科学院中药资源保护与开发研究所,安徽 合肥 230012; 4.省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心,安徽 合肥 230012)

摘要:桑黄是一种药食两用真菌,在中国、韩国、日本等亚洲国家广泛分布。桑黄含有多种生物活性成分,如多糖、萜类、黄酮等,被证明具有较强的生物活性;桑黄具有多种功能与临床疗效,如抗癌、抗炎、抗氧化、抗糖尿病、免疫调节、活血止血、化饮止泻等,可预防和治疗流行性感冒、癌症、糖尿病等多种疾病。

关键词:桑黄;活性成分;药理作用;应用前景

中图分类号:R282.7

桑黄始载于《神农本草经》,附于桑根白皮下,被称为“桑耳”。唐代《药性论》记载:“桑耳使,一名桑臣,又名桑黄”。唐代《新修本草》提及:“桑耳,味甘,有毒。黑者,主女子漏下赤白汁,血病,症瘕积聚,腹痛,阴阳寒热无子,疗止久泄,益气不饥。其金色者,疗痹饮,积聚,腹病,金创”。明代李时珍《本草纲目》对桑黄及其药性作出明确描述:“桑耳,味甘,平,无毒。黑者,主女人漏下赤白汁,血病癥瘕积聚,阴痛,阴阳寒热,无子”。传统中医理论中,“桑黄”主要用于治疗痢疾、盗汗、淋病、出血、脐腹涩痛、肛门血痢、痛经、闭经、崩漏带下、脾虚泄泻等疾病。

1 主要活性成分研究

现有研究已证实,桑黄富含多糖、呋喃类、萜类、黄酮类等多种生物活性物质,其中多糖、萜类、黄酮类成分药理活性显著,具备良好的临床应用潜力。

1.1 多糖

多糖是桑黄的核心活性成分,多以杂多糖形式存在。近年来,国内外学者从不同品种、不同部位的桑黄中分离出多种新型多糖组分。Yuan等从培养的桑黄菌丝体中分离得到高分子量杂多糖,该多糖以甘露糖、葡萄糖和半乳糖构成线性重复骨架。Sun等从鲍母纤孔菌中分离出46 kDa的杂多糖,主要由阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成。

Yang等从桑黄子实体中分离出分子量为1.71×10⁴ Da的新型杂多糖,组分包含L-岩藻糖、D-葡萄糖、D-甘露糖、D-半乳糖及3-O-ME-D-半乳糖。Wan等从杨树桑黄子实体中提取出水溶性杂聚糖,涵盖葡萄糖、半乳糖、岩藻糖、甘露糖、阿拉伯糖、果糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸等多种单糖组分。刘锦程等通过对桑黄样品多糖及单糖标准品分析发现,桑黄多糖的单糖组成包括甘露糖、核糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和岩藻糖,其中葡萄糖含量最高,甘露糖含量最低。

1.2 黄酮

黄酮类化合物是桑黄发挥药理作用的重要活性成分。付婷伟等采用高效液相色谱法分析杨树桑黄黄酮组成,明确其主要包含花旗松素、槲皮素和山柰酸3种成分,其中花旗松素含量可达3727.31 mg/kg。桑黄总黄酮具备优异的DPPH自由基和羟基自由基清除能力,抗氧化活性突出。

吴长生等从暴马桑黄子实体中分离鉴定出甲基桑黄黄酮、异甲基桑黄黄酮、phellibaumin A、phellibaumin B等15种黄酮类物质。唐琳在栎生桑黄、黑盖木层孔菌、裂蹄纤孔菌、暴马桑黄、粗毛纤孔菌5种桑黄中,共检测出10种黄酮类、2种黄烷醇类、2种二氢黄酮、4种黄酮醇、2种黄酮类化合物,丰富了桑黄黄酮类成分的物质基础研究。

1.3 萜类

萜类是桑黄重要的次级代谢产物与生物活性成分,主要包含倍半萜、二萜和三萜,其中三萜类化合物为核心活性物质。郭彤等借助高效液相色谱电喷雾电离串联质谱技术,从桑树桑黄中鉴定出羊毛甾醇、黄柏酮、熊果酸、大戟醇等8种三萜成分。

Cheng等从肯尼亚野生桑黄菌发酵菌丝体中分离得到12种新型倍半萜化合物。徐伟芳通过ITS基因序列鉴定,将4种桑黄药材归为粗毛纤孔菌和桑树桑黄两类,且证实桑树桑黄总三萜含量最高。Wu等通过多种波谱技术,从桑黄BCRC38847培养物中分离得到sanghuanglin和(+)-(2E,4E)-5-((S)-2,2-Dimethyl-6-methylenecyclohexyl)-3-methylpenta-2,4-dienoic Acid两种萜类活性成分。

2 桑黄的药理作用

2.1 抗肿瘤

桑黄主要通过两种途径发挥抗肿瘤作用,一是直接抑制肿瘤细胞增殖、破坏肿瘤细胞形态、诱导肿瘤细胞凋亡;二是调控机体免疫功能,修复化疗所致的免疫损伤,间接发挥抑瘤效果。

基础实验表明,桑树桑黄总三萜粗提物对PC3、MDA-MB-231、HepG2、A549等6种肿瘤细胞均具有浓度依赖性抑制作用。王超儀通过H22荷瘤小鼠模型实验发现,椭圆嗜蓝孢孔菌水提取物的体内抗肿瘤效果最优。Ma等研究证实,22.5 μg/mL的桑黄总三萜提取物可破坏人结肠癌细胞形态、抑制细胞粘附,且在22.5~37.5 μg/mL浓度范围内,对结肠癌细胞增殖的抑制效果随浓度升高显著增强。

临床研究显示,将桑黄饮片联合化疗应用于晚期胃癌患者治疗,可显著提升中医证候治疗有效率,有效改善患者疲乏、恶心呕吐、失眠、腹泻等不良反应,降低化疗对患者IgG、IgA的抑制作用,保护机体免疫功能,提升患者生活质量。

桑黄多糖的抗肿瘤作用与免疫调节密切相关。侯玉洁研究发现,桑黄可通过修复免疫器官损伤、促进免疫球蛋白与细胞因子分泌、增强淋巴细胞和巨噬细胞活性三大途径调节免疫,协同提升化疗效果,抑制肝癌小鼠肿瘤生长。Yoo等证实,鲍姆桑黄提取物可逆转环磷酰胺诱导的小鼠T、B淋巴细胞减少,通过激活自然杀伤细胞、巨噬细胞,刺激多种细胞因子分泌,增强机体免疫防御能力。

2.2 保肝护肝

桑黄多糖、多酚等活性成分可通过调控多条信号通路、减轻氧化应激、抑制炎症反应、改善肝纤维化等途径发挥保肝作用。赵立磊基于对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤模型研究发现,桑黄多糖可激活AMPK和Nrf2信号通路,缓解肝脏氧化应激损伤,保护肝细胞。

罗钰昕研究证实,桑黄多酚B12在体内外实验中均展现出良好的抗肝癌活性,可抑制肝癌细胞增殖。谷明柳等研究表明,桑黄酸性多糖可降低肝组织氧化应激水平,调控关键蛋白与因子表达,有效改善胆管结扎所致的小鼠肝纤维化。Jiang等研究发现,桑黄菌丝体可减轻对乙酰氨基酚引发的肝脏病理损伤,逆转谷胱甘肽耗竭与氧化产物堆积,阻止肝细胞坏死,实现肝脏保护效果。

2.3 降血糖

桑黄的降血糖活性主要依赖多糖成分,可有效改善糖尿病模型动物的典型症状,调控糖代谢、脂代谢,保护脏器功能。史得君等通过1型糖尿病小鼠模型实验发现,桑黄多糖可提升糖尿病小鼠脏器指数,改善肝脏、肾脏代谢功能,增加小鼠体质量、降低饮水量与血糖,显著缓解糖尿病“三多一少”症状。

宫云鹤研究证实,桑黄多糖可改善1型糖尿病小鼠消瘦、多饮多尿、精神萎靡等症状,帮助小鼠恢复正常体态与活力。体外机制研究表明,桑黄菌丝体多糖组分SSIPS1可通过抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性,优化细胞糖代谢水平,从而发挥降血糖作用。

2.4 抗氧化

桑黄多糖、三萜、多酚等成分均具备优异的自由基清除能力,是天然的抗氧化活性物质。Zuo等以Vc为阳性对照研究发现,桑黄胞外多糖SePSP可浓度依赖性清除DPPH自由基,使紫色DPPH溶液还原为黄色,抗氧化活性与药物浓度正相关。

Cai等研究证实,桑树桑黄三萜对羟基自由基、超氧阴离子、DPPH、ABTS等多种自由基均具有高效清除能力。Zheng等采用低共熔溶剂萃取法提取的鲍姆桑黄多酚,可有效清除羟基自由基、DPPH自由基与ABTS自由基。综上,桑黄多种活性成分协同发挥抗氧化作用,在保健品与抗氧化药物研发领域具备广阔前景。

3 总结与展望

桑黄作为经典药食两用真菌,传统中医认为其具备活血止血、化饮止泻、散结消癥等功效,可用于治疗血崩、血淋、癥瘕积聚、脾虚泄泻等多种病症。现代药理研究证实,桑黄具有抗肿瘤、保肝、降血糖、抗氧化、免疫调节等多重活性,且不良反应轻微,相较于化学药物具备独特应用优势,目前中、日、韩等亚洲国家已陆续开发出多款桑黄功能产品。

当前桑黄研究仍存在诸多短板与不足:其一,桑黄活性成分复杂,不同成分的协同作用机制、量效关系尚未明确,多糖、三萜等核心成分的构效关系与深层分子机制研究薄弱;其二,现有研究多停留于体外细胞实验与动物模型实验,缺乏大样本、高质量的临床试验数据支撑,临床应用证据不足;其三,《中华人民共和国药典》尚未收录桑黄,全国暂无统一的药材鉴别、质量评价与炮制标准,市面桑黄品种混杂、基原混乱,难以保障临床用药的安全性与规范性;其四,桑黄有效成分提取、纯化工艺不完善,资源开发利用率较低。

未来研究需重点聚焦四大方向:一是深入探究桑黄活性成分的作用靶点与分子机制,明确不同成分的协同药理效应;二是开展规范化、大样本临床试验,量化评估桑黄的临床疗效与用药安全性;三是建立统一的桑黄基原鉴别、质量控制与炮制标准,规范市场应用;四是优化活性成分提取工艺,通过化学修饰等方式改善其生物活性,推动桑黄在医疗保健、功能性食品领域的产业化、规范化应用。

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收稿日期:2024-05-13