index.php

文章页

content

2026版国家基本药物目录公布的核心信号解读

Posted on by 管理员

2026年7月9日，国家卫健委、国家中医药局、国家疾控局联合公布新版《国家基本药物目录》，目录药品总数从685种扩容至794种，新增116种药品，其中化学药品和生物制品新增68种、中成药新增48种，仅调出2种化学药品和生物制品、无中成药调出，将于9月1日正式施行。新版目录细分品类清晰，包含化学药品和生物制品476种、中成药318种，剂型规格实现全面优化，充分适配临床多元用药场景。此次时隔8年的重大修订，并非简单的药品品种增减，而是我国基本药物制度、医疗卫生体系、医药产业发展的一次系统性升级，释放出民生兜底、产业升级、医疗均衡、制度革新四大核心信号，明确了未来基层用药、药品研发、医保联动的发展方向。

一、民生保障信号：聚焦刚需扩容，精准适配全民健康新需求

此次目录调整的核心底色是夯实基本医疗兜底保障，立足人口老龄化、慢性病高发、疑难轻症普惠治疗的民生新场景，实现用药保障的提质扩容。新版目录大幅扩充临床刚需药品品类，新增药品覆盖肿瘤、神经系统疾病、免疫系统疾病、慢性病等高发疾病领域，全方位补齐群众日常看病就医的用药短板，让常见病、慢性病、重大疾病的基础用药均可在基药目录内覆盖。同时，本次调整坚持“保基本、广覆盖、优疗效”原则，仅调出2种化学药品和生物制品，无中成药调出，最大限度保留成熟安全的经典用药，避免基层常用药断供、替换频繁的问题。整体品类结构优化清晰，新版目录最终收录化学药品和生物制品476种、中成药318种，全方位夯实基础用药体系。这一调整明确传递出国家持续降低群众用药负担、打通基层普惠用药壁垒、让优质基础医疗资源全民可及的坚定导向，进一步筑牢公共卫生服务的民生底线。

二、产业发展信号：打破准入壁垒，激励国产医药创新升级

本次修订实现历史性制度突破，首次将国产Ⅰ类创新药纳入基药目录，4种高品质国产创新药成功入选，彻底打破了过往基药目录以仿制药、经典普药为主的固有格局，释放出国家大力扶持国产医药创新的强烈信号。此前基药目录设置新药上市5年的准入限制，本次修订取消该年限门槛，大幅缩短创新药上市后进入基础医疗体系的周期。这一变革重塑了医药产业的发展逻辑，从过去侧重药品性价比、控费优先，转向临床价值优先、创新价值认可。一方面为优质国产创新药提供基层市场落地通道，加速创新成果临床转化；另一方面引导药企摒弃同质化低价竞争，聚焦原创研发、高品质药品攻关，推动我国医药产业从“仿制药为主”向“创新驱动转型”，助力本土医药产业高质量升级。

三、医疗体系信号：打通层级壁垒，推动全域医疗用药同质化

新版基药目录的调整，核心导向是破解大小医院、城乡基层用药断层问题，推动各级医疗机构用药标准化、同质化。长期以来，基层医疗机构药品品类少、高端刚需药缺失，导致群众大病小病扎堆大医院，基层医疗资源闲置。本次扩容大幅丰富基层可配备药品品类，让基层医疗机构能够承接更多常见病、慢性病诊疗服务。同时，基药目录与医保目录、集采政策深度协同，形成“基药遴选、医保报销、集采降价”的闭环体系。基药全部对接医保报销、优先参与国家集采，既保障了基层药品的可及性，也保证了药品的低价优质，进一步推进分级诊疗落地，引导患者合理分流，优化全国医疗资源配置，构建“小病在基层、大病进医院”的有序就医格局。

四、制度改革信号：优化遴选机制，开启动态精细化治理新阶段

此次目录更新配套完善了基本药物管理制度，标志着我国基药制度从“静态固化修订”转向动态优化、精准适配、科学监管的全新阶段。相较于8年前的旧版，本次修订建立了更科学的遴选标准，以“临床必需、安全有效、价格合理、适宜基层配备”为核心，均衡优化中西药配比，最终收录化学药品和生物制品476种、中成药318种，充分凸显中医药在基础医疗中的重要地位，推动中西医协同普惠诊疗。此外，政策明确未来将建立常态化目录调整机制，不再局限于多年一次的大规模修订，将根据临床需求、药品研发进展、疾病谱变化，及时更新目录品种。这意味着我国基本药物治理体系更加规范化、精细化，能够持续适配医疗卫生发展新形势，让基础用药保障始终贴合群众就医需求、贴合医疗技术发展节奏。

五、行业趋势总结：三重核心导向定型未来医药发展格局

综合来看，2026版基药目录公布释放的所有信号，最终凝练为三大行业发展导向：一是民生普惠常态化，持续扩大优质基础用药覆盖面，守住全民医疗兜底底线；二是创新激励制度化，打通创新药临床落地通道，持续赋能国产医药创新；三是医疗治理系统化，以基药为抓手，联动医保、集采、分级诊疗改革，完善全域医疗卫生服务体系，推动我国基础医疗高质量、均衡化、可持续发展。

|

content

水蛭对动脉粥样硬化发生的相关细胞作用研究进展

Posted on by 管理员

文献基础信息

ISSN 1007—3949 Chin J Arterioscler,Vol 25,No 11,2017

・文献综述・

文章编号：1007—3949 (2017) 25—11—1184—05

作者单位

张娥，徐藜栩，赵统德，高婧，宋淑亮，吉爱国

（山东大学威海海洋学院，山东省威海市 264209）

关键词

水蛭；动脉粥样硬化；血管内皮细胞；巨噬细胞；血管平滑肌细胞

摘要

         心脑血管疾病是严重威胁人类健康的常见疾病，为全球首位致死病因。动脉粥样硬化是绝大多数心脑血管疾病的发病基础。传统中药水蛭含多种活性物质，可通过多组分、多靶点协同机制防治心脑血管疾病。现阶段水蛭单药、含水蛭中成药及复方制剂已广泛应用于心脑血管疾病临床。本文系统综述水蛭对动脉粥样硬化病程中血管内皮细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞三类核心病变细胞的作用机制研究进展。

Abstract

Cardiovascular disease is a common illness seriously threatening human health and has become the world’s leading cause of death. Atherosclerosis is the pathological basis of most cardiovascular diseases. The traditional Chinese medicine Hirudo contains a variety of active ingredients, which exert multi-component and multi-target synergistic effects in the prevention and treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases. At present, Hirudo, proprietary Chinese medicines and compound preparations containing Hirudo have been widely used in clinical treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases. This paper systematically reviews the research progress on the effects of Hirudo on three core lesion cells: vascular endothelial cells, macrophages and vascular smooth muscle cells during atherosclerosis.

Key words

Hirudo; Atherosclerosis; Vascular endothelial cell; Macrophage; Vascular smooth muscle cell

收稿、修回、基金、作者简介

[收稿日期] 2017—03—17

[修回日期] 2017—07—04

[基金项目] 山东省自然科学基金项目 (ZR2015PH050)

[作者简介] 张娥，硕士研究生，研究方向：生物工程，E-mail：ezhan9815@126.com

[通讯作者] 吉爱国，教授，硕士研究生导师，研究方向：微生物与生化药学，E-mail：jiaiguo@sdu.edu.cn

正文

引言

动脉粥样硬化属于多细胞、多细胞因子共同介导的慢性炎症性疾病。脂质大量沉积于动脉血管壁，造成管壁增厚硬化、动脉弹性下降、管腔狭窄。由动脉粥样硬化诱发的心脑血管疾病发病率逐年攀升，是我国乃至全球人口首位死亡诱因；国内 75% 以上致残、致死性心血管疾病均由动脉粥样硬化引发，可见其已严重危害国民健康，开展动脉粥样硬化早期干预具备重要临床价值。
水蛭具备抗凝、抗血栓、抗炎、内皮保护、抗纤维化等多重药理活性，可有效干预动脉粥样硬化病变。目前水蛭及其复方制剂已大规模投入心脑血管疾病临床。本文围绕动脉粥样硬化进程三类关键靶细胞，梳理水蛭相关作用研究进展，为水蛭在动脉粥样硬化防治领域的应用提供理论依据。

1 水蛭基础概述

水蛭为经典活血中药，历代本草均有记载。《神农本草经》记载其：“水蛭味咸平，主逐恶血，瘀血，月闭，破血癖积聚，无子，利水道”。2015 版《中华人民共和国药典》规定，药用水蛭为水蛭科蚂蝗、水蛭、柳叶蚂蝗干燥全体。现代临床常用剂型包含水煎剂、胶囊、片剂、丸剂、口服液等含水蛭中成药及复方。水蛭药性温和、疗效确切、毒副作用轻微，在心脑血管疾病防治领域具备广阔应用前景。
水蛭活性成分以蛋白质、多肽类大分子为主，按药理功能分为两大类：
  1. 直接调控凝血系统成分：水蛭素、类肝素、吻蛭素、组胺等；
  2. 蛋白酶抑制、纤溶相关成分：血小板聚集抑制剂 LAPP、胰蛋白酶抑制剂 Bdellins、纤溶酶 Hementin 等。
除此之外，水蛭还含有蝶啶、糖脂、羧酸酯、甾体等小分子化合物与多种微量元素。

2 水蛭在动脉粥样硬化相关心脑血管疾病中的临床应用

动脉粥样硬化是不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑梗死等疾病共同病理基础，大量临床研究证实水蛭活性成分对上述疾病疗效显著。
  1. 不稳定型心绞痛：王峰等将 60 例冠心病不稳定型心绞痛（心血瘀阻证）患者分为水蛭提取物组、常规治疗组，干预 1 个月后检测血清 NO、内皮素 1、血栓素 B2、6 – 酮前列腺素水平，证实水蛭提取物可改善血管内皮功能。
  2. 陈旧性心肌梗死：安小军等对心梗稳定期患者，在常规治疗基础上加用水蛭、葛根免煎颗粒，监测血浆 BNP 指标，证实长期小剂量水蛭配伍葛根可改善心肌代谢、提升心功能，降低心梗复发风险，无明显不良反应。
  3. 急性脑梗死：蒋家银将 100 例急性脑梗死患者均分两组，对照组予以红花注射液常规治疗，治疗组联合水蛭溶栓胶囊；结果显示治疗组全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平显著改善，水蛭溶栓胶囊联合红花注射液治疗急性脑梗死效果确切，适合临床推广。上述临床研究证实，水蛭可有效干预以动脉粥样硬化为基础的各类心脑血管病变。

3 参与动脉粥样硬化发病的核心细胞及病理过程

动脉粥样硬化发病机制复杂，完整病程如下：

血管内皮功能受损为病变起始环节，低密度脂蛋白（LDL）透过受损内皮间隙沉积于内皮下；损伤内皮表面黏附分子表达上调，循环单核细胞黏附于血管内壁，在趋化因子作用下迁移至内皮下，经集落刺激因子（CSF）诱导分化为巨噬细胞；巨噬细胞吞噬氧化型 / 乙酰化低密度脂蛋白，形成泡沫细胞，构成早期脂质条纹。

泡沫细胞过量吞噬脂质后凋亡、裂解，胞内脂质释放并持续堆积；同时大量释放 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、TGF-β、MCP-1 等促炎因子，招募更多炎症细胞浸润，加剧基质降解、炎症放大。
伴随炎症进展，血管平滑肌细胞（VSMC）由血管中膜迁移至内膜下层，合成细胞外基质形成包裹脂质核心的纤维帽。根据纤维帽厚度，斑块分为稳定斑块、易损斑块：稳定斑块纤维帽厚，不易破裂，仅缓慢造成管腔狭窄；易损斑块纤维帽薄，极易破裂，斑块内容物释放诱发血小板聚集、血栓形成，引发急性心脑血管事件。
参与动脉粥样硬化的细胞包括血管内皮细胞、单核 / 巨噬细胞、血管平滑肌细胞，另有中性粒细胞、肥大细胞、树突状细胞、T 淋巴细胞参与炎症反应；其中内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞是调控病变发生发展的三类核心细胞。

4 水蛭对血管内皮细胞的保护作用

血管内皮细胞（VEC）是覆盖血管内腔的单层扁平上皮，也是人体最大旁分泌器官，可合成释放三类血管活性物质，维持血管稳态平衡：
  1. 舒张因子：一氧化氮（NO）、前列环素 12、超极化因子；
  2. 收缩因子：内皮素 1、血栓素 A2；
  3. 炎症调节因子：白介素、粒细胞集落刺激因子、血管紧张素 Ⅱ 等。
各类活性物质相互拮抗，使内皮促粥样硬化、抗粥样硬化作用维持动态平衡。内皮功能损伤是动脉粥样硬化最早、最关键病理改变：受损内皮舒张功能下降、血管痉挛、黏附分子异常高表达，单核细胞大量黏附、迁入内皮下，启动泡沫细胞生成，是斑块形成的始动因素。因此保护内皮、逆转内皮损伤是防治动脉粥样硬化核心靶点。

4.1 水蛭素抑制凝血酶介导的内皮损伤

凝血酶可升高内皮细胞钙离子浓度、增加血管通透性、破坏细胞形态，诱发内皮功能障碍。水蛭唾液腺中的水蛭素是目前已知特异性最强、安全性最高的凝血酶抑制剂，可与凝血酶 1:1 可逆结合，阻断凝血酶水解纤维蛋白原，抑制凝血通路激活。
体外细胞实验证实：凝血酶孵育内皮细胞后，细胞间隙增宽、细胞皱缩、透光性下降，严重者脱落漂浮；水蛭素、水蛭提取液干预后，细胞形态完整、细胞间连接紧密，显著逆转凝血酶造成的内皮形态损伤。

4.2 水蛭调节血脂、减轻氧化脂质内皮损伤

高脂血症升高血清过氧化脂质（LPO），加剧细胞膜脂质过氧化，促进 LDL 氧化修饰，加重内皮氧化损伤；同时高脂状态下调内皮型一氧化氮合酶，降低 NO 生物利用度。

动物实验显示：水蛭可减少内脏脂肪沉积，调节血脂、血糖代谢，改善代谢紊乱；高脂兔模型中低剂量水蛭即可显著抑制血脂异常升高，减少脂质对内皮的持续损伤。

4.3 水蛭调控血管活性因子平衡

NO（舒张血管）与内皮素（强效缩血管物质）是维持血管张力的核心拮抗因子，二者失衡是内皮功能紊乱标志性指标。动物实验证实：水蛭粉干预高脂兔可升高血清 NO、前列环素水平；复方水蛭胶囊可降低内皮素、提升 NO，恢复 NO / 内皮素平衡，修复紊乱的血管内环境。
综上，水蛭可从拮抗凝血酶损伤、调节血脂抗氧化、平衡血管活性因子三方面逆转内皮功能障碍，发挥血管内皮保护作用。

5 水蛭对巨噬细胞及泡沫细胞的调控作用

巨噬细胞是动脉粥样硬化核心炎症效应细胞，泡沫细胞（巨噬细胞吞噬 OX-LDL 形成）是早期脂质斑块标志性细胞。

5.1 巨噬细胞促斑块形成机制

高脂状态下机体氧化还原失衡，活性氧（ROS）蓄积介导 LDL 氧化生成 OX-LDL；OX-LDL 可被巨噬细胞清道夫受体摄取，大量胆固醇堆积于胞内形成泡沫细胞；OX-LDL 同时诱导单核细胞黏附、趋化至内膜，持续扩增巨噬细胞池。过量脂质堆积会破坏巨噬细胞线粒体、损伤 DNA，造成泡沫细胞凋亡破裂，释放脂质形成斑块脂质核心，同时分泌大量促炎因子，加速斑块进展。

5.2 水蛭抑制泡沫细胞形成的作用机制

水蛭酶解物可激活细胞自噬通路，上调自噬活性，促进胞内脂滴分解排出游离胆固醇，降低巨噬细胞脂质蓄积，抑制泡沫细胞生成，同时拮抗 OX-LDL 介导的氧化损伤。

体外泡沫细胞模型梯度给药实验显示：水蛭酶解物 75mg/L、150mg/L、300mg/L 浓度下，降低胞内胆固醇能力呈剂量依赖性提升；其作用通路不依赖胆固醇外排，而是通过上调 ACAT1 转录、激活自噬减少脂质沉积。

动物血瘀模型证实：水蛭可显著降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇，从源头减少 OX-LDL 生成，抑制泡沫细胞形成，延缓动脉粥样硬化早期病变。

6 水蛭对血管平滑肌细胞的干预作用

血管平滑肌细胞（VSMC）增殖、迁移、表型转换是动脉粥样硬化中晚期斑块发展关键环节，也是纤维帽主要构成细胞。生理状态下 VSMC 以收缩型为主，增殖凋亡平衡；动脉粥样硬化炎症微环境中，巨噬细胞分泌 IL-1β、TGF-β、TNF-α 等炎症因子，诱导 VSMC 由中膜迁移至内膜，表型由收缩型转为合成型：粗面内质网、高尔基体增生，大量分泌细胞外基质，同时吞噬 OX-LDL 形成平滑肌源性泡沫细胞，构成斑块纤维帽。薄纤维帽易破裂，是急性血栓事件高危因素。

6.1 水蛭抗炎间接抑制平滑肌异常活化

凝血酶是强效炎症诱导因子，水蛭素特异性阻断凝血酶通路，降低全身及血管局部炎症水平。ApoE⁻/⁻动脉粥样硬化小鼠模型证实，水蛭素可下调巨噬细胞分泌的 TNF-α，减轻血管局部炎症，减少炎症因子对平滑肌细胞的刺激。

6.2 水蛭素直接抑制平滑肌增殖与迁移

凝血酶可上调血小板源性生长因子、增殖细胞核抗原，加速 VSMC 增殖、细胞周期活化；水蛭素可阻断该通路，逆转凝血酶诱导的平滑肌过度增殖。

体内外实验共同验证：水蛭粉可调节血脂减少脂质浸润，抑制 VSMC 表型转化、增殖与跨膜迁移，减轻血管内膜增厚；体外细胞培养显示，中、高浓度水蛭素可显著抑制兔血管平滑肌细胞生长，低浓度无明显毒性，呈剂量依赖性抑制效应。

7 结语

水蛭化学成分复杂，单一组分可同时作用于多种血管细胞，且内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞间存在复杂交互调控网络。现有研究已在细胞、动物层面证实水蛭可靶向调控三类核心病变细胞，实现多组分、多靶点抗动脉粥样硬化效应。
后续开展多细胞、多因素系统性机制研究，可进一步完整阐明水蛭防治动脉粥样硬化的分子通路，为新型抗动脉粥样硬化中药研发、水蛭临床精准用药提供理论与实验支撑。

参考文献

[1] Tousoulis D,Oikonomou E,Economou EK,et al.Inflammatory cytokines in atherosclerosis:current therapeutic approaches [J].Eur Heart J,2016,37 (22):1723.

[2] Lusis AJ.Atherosclerosis [J].Nature,2000,407 (6801):233-241.

[3] 刘璇，高美风，孔毅。水蛭化学成分及药理作用的研究进展 [J]. 药物生物技术，2017,24 (1):76—80.

[4] 郭晓庆，孙佳明，张辉。水蛭的化学成分与药理作用 [J]. 吉林中医药，2015,35 (1):47-50.

[5] 王峰，王植荣，陈建业，等。水蛭提取物对冠心病不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2013,11 (10):1188-1189.

[6] 安小军，杨文明，李静亚，等。长期小剂量服用中药免煎颗粒水蛭、葛根对陈旧性心肌梗死患者血浆 BNP 的影响 [J]. 河北医药，2016,38 (11):1691-1693.

[7] 蒋家银。水蛭溶栓胶囊合红花注射液治疗急性脑梗死 50 例临床疗效观察 [J]. 中国民族民间医药，2014,23 (1):81.

[8] Tabas I,Glass CK.Anti-inflammatory therapy in chronic disease:challenges and opportunities [J].Science,2013,339:166-172.

[9] Swirski FK,Nahrendorf M.Leukocyte behavior in atherosclerosis,myocardial infarction,and heart failure [J].Science,2013,339:161-166.

[10] Libby P.Inflammation in atherosclerosis [J].Nature,2002,420:868—874.

[11] 周涛，范忠才。血管内皮细胞与动脉粥样硬化的关系 [J]. 现代医药卫生，2016,32 (5):708—710.

[12] Gimbrone MA Jr,Garcia-Cardefia G.Vascular endothelium,hemodynamics, and the pathobiology of atherosclerosis [J].Cardiovasc Pathol,2013,22 (1):9-15.

[13] 饶璇，李元建。内皮细胞损伤与修复的研究进展 [J]. 中国动脉硬化杂志，2017,25 (5):531-535.

[14] Li J,Tan M,Xiang Q,et al.Thrombin—activated platelet-derived exosomes regulate endothelial cell expression of ICAM-1 via microRNA-223 during the thrombosis—inflammation response [J].Thromb Res,2017,154:96-105.

[15] 黄胜，熊伟，姚俊杰。水蛭素提取纯化研究进展 [J]. 中国生化药物杂志，2017,37 (2):313—315.

[16] 王敏，崔连群，张承俊。凝血酶诱导血管内皮细胞生长因子的表达及水蛭素的抑制作用 [J]. 中国新药杂志，2004,13:226-230.

[17] 刘良红。水蛭活性提取液对凝血酶诱导的血管内皮细胞释放作用的影响 [D]. 湖南中医药大学，2014.

[18] 高丽娟。水蛭对动脉粥样硬化大鼠防治作用及其机制的研究 [D]. 天津医科大学，2013.

[19] 罗哲荣。水蛭对兔血脂的调节作用及其机制的初步研究 [D]. 东北农业大学，2014.

[20] 方以群，刘长云，周颖奇。高压氧对急性脑创伤后皮层一氧化氮合酶 mRNA 表达的影响 [J]. 中国应用生理学杂志，2012,28:38-41.

[21] 梁桂文，姜敏辉。水蛭素对动脉内皮保护作用的实验研究 [J]. 天津医药，2012,40:1234-1236.

[22] 郭光业，郑彩华，赵剑峰。复方水蛭胶囊防治动脉粥样硬化单因素效应分析 [J]. 时珍国医国药，2007,18 (3):531-532.

[23] Murray PJ,Allen JE,Biswas SK,et al.Macrophage activation and polarization:nomenclature and experimental guidelines [J].Immunity,2014,41:14—20.

[24] Mei S,Gu H,Ward A,et al.p38 mitogen—activated protein kinase (MAPK) promotes cholesterol ester accumulation in macrophages through inhibition of macroautophagy [J].J Biol Chem,2012,287:11761-11768.

[25] 刘东泽。水蛭酶解物对动脉粥样硬化中泡沫细胞的作用及机制研究 [D]. 山东大学，2014.

[26] 杨洪雁，张香东，刘可圆。水蛭对血瘀证家兔血脂代谢及相关基因表达的影响 [J]. 中国现代应用药学，2013,30:959-963.

[27] Philip J,Armitage DW,Phillips KR,et al.Whitmania pigra Whitman therapy for penoserotal oedema in patients with hormone—refractory prostate carcinoma [J].BJU Int, 2003,91:579-580.

[28] 陈国伟，潘阳，商亮。水蛭对载脂蛋白 E 基因敲除鼠动脉粥样硬化斑块的影响 [J]. 武汉大学学报 (医学版),2013,34:344-347.

[29] 王敏。水蛭素抑制血管平滑肌细胞增殖和内皮细胞损伤及其机理的研究 [D]. 山东大学，2004.

[30] 李洋洋，杨乔，胡耀红。水蛭粉对动脉粥样硬化大鼠血管平滑肌细胞的影响 [J]. 中成药，2016,38 (4):894-898.

[31] 任晓霞，王显，庞兴学。水蛭素对体外培养的兔血管内皮细胞及平滑肌细胞生长的影响 [J]. 医学综述，2011,17:1570-1573.

content

桑黄的活性成分与药理作用研究进展

Posted on by 管理员

蒋子旋,宋佳,陈世茂,谢涛,薛羽,杨青山

(1.安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 230012; 2.中药研究与开发安徽省重点实验室,安徽 合肥 230012; 3.安徽省中医药科学院中药资源保护与开发研究所,安徽 合肥 230012; 4.省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心,安徽 合肥 230012)

摘要：桑黄是一种药食两用真菌，在中国、韩国、日本等亚洲国家广泛分布。桑黄含有多种生物活性成分，如多糖、萜类、黄酮等，被证明具有较强的生物活性；桑黄具有多种功能与临床疗效，如抗癌、抗炎、抗氧化、抗糖尿病、免疫调节、活血止血、化饮止泻等，可预防和治疗流行性感冒、癌症、糖尿病等多种疾病。

关键词：桑黄；活性成分；药理作用；应用前景

中图分类号：R282.7

桑黄始载于《神农本草经》，附于桑根白皮下，被称为“桑耳”。唐代《药性论》记载：“桑耳使，一名桑臣，又名桑黄”。唐代《新修本草》提及：“桑耳，味甘，有毒。黑者，主女子漏下赤白汁，血病，症瘕积聚，腹痛，阴阳寒热无子，疗止久泄，益气不饥。其金色者，疗痹饮，积聚，腹病，金创”。明代李时珍《本草纲目》对桑黄及其药性作出明确描述：“桑耳，味甘，平，无毒。黑者，主女人漏下赤白汁，血病癥瘕积聚，阴痛，阴阳寒热，无子”。传统中医理论中，“桑黄”主要用于治疗痢疾、盗汗、淋病、出血、脐腹涩痛、肛门血痢、痛经、闭经、崩漏带下、脾虚泄泻等疾病。

1 主要活性成分研究

现有研究已证实，桑黄富含多糖、呋喃类、萜类、黄酮类等多种生物活性物质，其中多糖、萜类、黄酮类成分药理活性显著，具备良好的临床应用潜力。

1.1 多糖

多糖是桑黄的核心活性成分，多以杂多糖形式存在。近年来，国内外学者从不同品种、不同部位的桑黄中分离出多种新型多糖组分。Yuan等从培养的桑黄菌丝体中分离得到高分子量杂多糖，该多糖以甘露糖、葡萄糖和半乳糖构成线性重复骨架。Sun等从鲍母纤孔菌中分离出46 kDa的杂多糖，主要由阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成。

Yang等从桑黄子实体中分离出分子量为1.71×10⁴ Da的新型杂多糖，组分包含L-岩藻糖、D-葡萄糖、D-甘露糖、D-半乳糖及3-O-ME-D-半乳糖。Wan等从杨树桑黄子实体中提取出水溶性杂聚糖，涵盖葡萄糖、半乳糖、岩藻糖、甘露糖、阿拉伯糖、果糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸等多种单糖组分。刘锦程等通过对桑黄样品多糖及单糖标准品分析发现，桑黄多糖的单糖组成包括甘露糖、核糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和岩藻糖，其中葡萄糖含量最高，甘露糖含量最低。

1.2 黄酮

黄酮类化合物是桑黄发挥药理作用的重要活性成分。付婷伟等采用高效液相色谱法分析杨树桑黄黄酮组成，明确其主要包含花旗松素、槲皮素和山柰酸3种成分，其中花旗松素含量可达3727.31 mg/kg。桑黄总黄酮具备优异的DPPH自由基和羟基自由基清除能力，抗氧化活性突出。

吴长生等从暴马桑黄子实体中分离鉴定出甲基桑黄黄酮、异甲基桑黄黄酮、phellibaumin A、phellibaumin B等15种黄酮类物质。唐琳在栎生桑黄、黑盖木层孔菌、裂蹄纤孔菌、暴马桑黄、粗毛纤孔菌5种桑黄中，共检测出10种黄酮类、2种黄烷醇类、2种二氢黄酮、4种黄酮醇、2种黄酮类化合物，丰富了桑黄黄酮类成分的物质基础研究。

1.3 萜类

萜类是桑黄重要的次级代谢产物与生物活性成分，主要包含倍半萜、二萜和三萜，其中三萜类化合物为核心活性物质。郭彤等借助高效液相色谱电喷雾电离串联质谱技术，从桑树桑黄中鉴定出羊毛甾醇、黄柏酮、熊果酸、大戟醇等8种三萜成分。

Cheng等从肯尼亚野生桑黄菌发酵菌丝体中分离得到12种新型倍半萜化合物。徐伟芳通过ITS基因序列鉴定，将4种桑黄药材归为粗毛纤孔菌和桑树桑黄两类，且证实桑树桑黄总三萜含量最高。Wu等通过多种波谱技术，从桑黄BCRC38847培养物中分离得到sanghuanglin和(+)-(2E,4E)-5-((S)-2,2-Dimethyl-6-methylenecyclohexyl)-3-methylpenta-2,4-dienoic Acid两种萜类活性成分。

2 桑黄的药理作用

2.1 抗肿瘤

桑黄主要通过两种途径发挥抗肿瘤作用，一是直接抑制肿瘤细胞增殖、破坏肿瘤细胞形态、诱导肿瘤细胞凋亡；二是调控机体免疫功能，修复化疗所致的免疫损伤，间接发挥抑瘤效果。

基础实验表明，桑树桑黄总三萜粗提物对PC3、MDA-MB-231、HepG2、A549等6种肿瘤细胞均具有浓度依赖性抑制作用。王超儀通过H22荷瘤小鼠模型实验发现，椭圆嗜蓝孢孔菌水提取物的体内抗肿瘤效果最优。Ma等研究证实，22.5 μg/mL的桑黄总三萜提取物可破坏人结肠癌细胞形态、抑制细胞粘附，且在22.5~37.5 μg/mL浓度范围内，对结肠癌细胞增殖的抑制效果随浓度升高显著增强。

临床研究显示，将桑黄饮片联合化疗应用于晚期胃癌患者治疗，可显著提升中医证候治疗有效率，有效改善患者疲乏、恶心呕吐、失眠、腹泻等不良反应，降低化疗对患者IgG、IgA的抑制作用，保护机体免疫功能，提升患者生活质量。

桑黄多糖的抗肿瘤作用与免疫调节密切相关。侯玉洁研究发现，桑黄可通过修复免疫器官损伤、促进免疫球蛋白与细胞因子分泌、增强淋巴细胞和巨噬细胞活性三大途径调节免疫，协同提升化疗效果，抑制肝癌小鼠肿瘤生长。Yoo等证实，鲍姆桑黄提取物可逆转环磷酰胺诱导的小鼠T、B淋巴细胞减少，通过激活自然杀伤细胞、巨噬细胞，刺激多种细胞因子分泌，增强机体免疫防御能力。

2.2 保肝护肝

桑黄多糖、多酚等活性成分可通过调控多条信号通路、减轻氧化应激、抑制炎症反应、改善肝纤维化等途径发挥保肝作用。赵立磊基于对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤模型研究发现，桑黄多糖可激活AMPK和Nrf2信号通路，缓解肝脏氧化应激损伤，保护肝细胞。

罗钰昕研究证实，桑黄多酚B12在体内外实验中均展现出良好的抗肝癌活性，可抑制肝癌细胞增殖。谷明柳等研究表明，桑黄酸性多糖可降低肝组织氧化应激水平，调控关键蛋白与因子表达，有效改善胆管结扎所致的小鼠肝纤维化。Jiang等研究发现，桑黄菌丝体可减轻对乙酰氨基酚引发的肝脏病理损伤，逆转谷胱甘肽耗竭与氧化产物堆积，阻止肝细胞坏死，实现肝脏保护效果。

2.3 降血糖

桑黄的降血糖活性主要依赖多糖成分，可有效改善糖尿病模型动物的典型症状，调控糖代谢、脂代谢，保护脏器功能。史得君等通过1型糖尿病小鼠模型实验发现，桑黄多糖可提升糖尿病小鼠脏器指数，改善肝脏、肾脏代谢功能，增加小鼠体质量、降低饮水量与血糖，显著缓解糖尿病“三多一少”症状。

宫云鹤研究证实，桑黄多糖可改善1型糖尿病小鼠消瘦、多饮多尿、精神萎靡等症状，帮助小鼠恢复正常体态与活力。体外机制研究表明，桑黄菌丝体多糖组分SSIPS1可通过抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性，优化细胞糖代谢水平，从而发挥降血糖作用。

2.4 抗氧化

桑黄多糖、三萜、多酚等成分均具备优异的自由基清除能力，是天然的抗氧化活性物质。Zuo等以Vc为阳性对照研究发现，桑黄胞外多糖SePSP可浓度依赖性清除DPPH自由基，使紫色DPPH溶液还原为黄色，抗氧化活性与药物浓度正相关。

Cai等研究证实，桑树桑黄三萜对羟基自由基、超氧阴离子、DPPH、ABTS等多种自由基均具有高效清除能力。Zheng等采用低共熔溶剂萃取法提取的鲍姆桑黄多酚，可有效清除羟基自由基、DPPH自由基与ABTS自由基。综上，桑黄多种活性成分协同发挥抗氧化作用，在保健品与抗氧化药物研发领域具备广阔前景。

3 总结与展望

桑黄作为经典药食两用真菌，传统中医认为其具备活血止血、化饮止泻、散结消癥等功效，可用于治疗血崩、血淋、癥瘕积聚、脾虚泄泻等多种病症。现代药理研究证实，桑黄具有抗肿瘤、保肝、降血糖、抗氧化、免疫调节等多重活性，且不良反应轻微，相较于化学药物具备独特应用优势，目前中、日、韩等亚洲国家已陆续开发出多款桑黄功能产品。

当前桑黄研究仍存在诸多短板与不足：其一，桑黄活性成分复杂，不同成分的协同作用机制、量效关系尚未明确，多糖、三萜等核心成分的构效关系与深层分子机制研究薄弱；其二，现有研究多停留于体外细胞实验与动物模型实验，缺乏大样本、高质量的临床试验数据支撑，临床应用证据不足；其三，《中华人民共和国药典》尚未收录桑黄，全国暂无统一的药材鉴别、质量评价与炮制标准，市面桑黄品种混杂、基原混乱，难以保障临床用药的安全性与规范性；其四，桑黄有效成分提取、纯化工艺不完善，资源开发利用率较低。

未来研究需重点聚焦四大方向：一是深入探究桑黄活性成分的作用靶点与分子机制，明确不同成分的协同药理效应；二是开展规范化、大样本临床试验，量化评估桑黄的临床疗效与用药安全性；三是建立统一的桑黄基原鉴别、质量控制与炮制标准，规范市场应用；四是优化活性成分提取工艺，通过化学修饰等方式改善其生物活性，推动桑黄在医疗保健、功能性食品领域的产业化、规范化应用。

参考文献

[1]栾英杰,侯万生.神农本草经合注[M].北京:人民卫生出版社,2010:28-219.

[2]甄权.药性论[M].合肥:安徽科技出版社,2006:9.

[3]苏敬.新修本草[M].尚志钧,辑校.合肥:安徽科学技术出版社,1981:335.

[4]李时珍.本草纲目[M].北京:人民卫生出版社,2007:1714-1715.

[5]王旭,焦月华,郑秀茜,等.桑黄化学成分及药理作用的研究进展[J].化学工程师,2021,35(12):54-56.

[6]殷九一.桑树桑黄多糖的提取、纯化与体外抗肿瘤活性研究[D].石家庄:河北经贸大学,2023.

[7]YUAN Q, ZHAO L, LI Z, et al. Physicochemical analysis, structural elucidation and bioactivities of a high-molecular-weight polysaccharide from Phellinus igniarius mycelia[J]. Int J Biol Macromol, 2018, 120(Pt B):1855-1864.

[8]SUN Y, HUO J, ZHONG S, et al. Chemical structure and anti-inflammatory activity of a branched polysaccharide isolated from Phellinus baumii[J]. Carbohydr Polym,2021,268:118214.

[9]YANG Y, ZHANG J S, LIU Y F, et al. Structural elucidation of a 3-O-methyl-D-galactose-containing neutral polysaccharide from the fruiting bodies of Phellinus igniarius[J]. Carbohydr Res, 2007, 342(8):1063-1070.

[10]WAN X, JIN X, WU X, et al. Structural characterisation and antitumor activity against non-small cell lung cancer of polysaccharides from Sanghuangporus vaninii[J]. Carbohydr Polym, 2022, 276:118798.

[11]刘锦程,弓志青,杨鹏,等.桑黄营养成分、活性成分及多糖性质分析[J].食品工业科技,2023,44(22):241-248.

[12]付婷伟,周紫微,邵颖,等.桑黄总黄酮的提取、组分分析及其生物活性评价[J].食品工业科技,45(7):191-200.

[13]吴长生.药用真菌桑黄化学成分的研究[D].济南:山东大学,2011.

[14]唐琳.药用真菌桑黄的培养特性及黄酮类成分产生规律的研究[D].烟台:鲁东大学,2020.

[15]郭彤.桑树桑黄总三萜成分的提取、分离纯化及抗肿瘤活性研究[D].石家庄:河北经贸大学,2023.

[16]CHENG T, CHEPKIRUI C, DECOCK C, et al. Sesquiterpenes from an eastern African medicinal mushroom belonging to the genus Sanghuangporus[J]. J Nat Prod,2019,82(5):1283-1291.

[17]徐伟芳,白国法,杜佳慧,等.不同来源桑黄菌种的鉴定及主要化学成分比较[J].蚕学通讯,2023,43(1):27-35.

[18]WU M D, CHENG M J, CHEN Y L, et al. Secondary metabolites from the fermented whole broth of fungal strain Sanghuangporus sanghuang[J]. Chemistry of natural compounds, 2019, 55(1):36-40.

[19]张宇琨,徐佳晋,杨俊,等.桑黄对肿瘤作用的研究进展[J].江苏科技信息,2021,38(8):60-64.

[20]王超儀.“桑黄”的生药学鉴定及抗肿瘤活性的对比研究[D].长春:吉林农业大学,2013.

[21]MA J X, CAI C S, LIU J J, et al. In vitro antibacterial and antitumor activity of total triterpenoids from a medicinal mushroom Sanghuangporus sanghuang (Agaricomycetes) in liquid fermentation culture[J].Int J Med Mushrooms,2021,23(7):27-39.

[22]杨静怡.桑黄饮片联合化疗治疗晚期胃癌的临床研究及其对免疫功能的影响[D].合肥:安徽中医药大学,2022.

[23]侯玉浩.桑黄对免疫低下小鼠的影响及联合化疗药对肝癌小鼠抗肿瘤及免疫作用初探[D].合肥:安徽医科大学,2022.

[24]YOO J H, LEE Y S, KU S, et al. Phellinus baumii enhances the immune response in cyclophosphamide-induced immunosuppressed mice[J]. Nutrition research,2020,75:15-31.

[25]赵立磊.桑黄多糖在对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤中的保护作用研究[D].长春:吉林大学,2022.

[26]罗钰昕.桑黄多酚Phelliigniarin B抗肝癌机制研究[D].重庆:西南大学,2023.

[27]谷明柳,林逢源,吴雪峰,等.桑黄酸性多糖对胆管结扎所致小鼠肝纤维化的改善作用及其机制[J].吉林大学学报(医学版),2022,48(5):1167-1174.

[28]JIANG W P, DENG J S, HUANG S S, et al. Sanghuangporus sanghuang mycelium prevents paracetamol-induced hepatotoxicity through regulating the MAPK/NF-κB, Keap1/Nrf2/HO-1, TLR4/PI3K/Akt, and CaMKKβ/LKB1/AMPK pathways and suppressing oxidative stress and inflammation[J].Antioxidants, 2021,10(6):897.

[29]史得君,崔清美,齐欣,等.桑黄多糖对Ⅰ型糖尿病小鼠模型的影响[J].延边大学农学学报,2017,39(3):33-38.

[30]宫云鹤.桑黄多糖的抗氧化性及降血糖作用研究[D].延吉:延边大学,2017.

[31]Cheng J, Song J, Wei H, et al. Structural characterization and hypoglycemic activity of an intracellular polysaccharide from Sanghuangporus sanghuang mycelia[J]. Int J Biol Macromol, 2020, 164:3305-3314.

[32]韦献雅,殷丽琴,钟成,等.DPPH法评价抗氧化活性研究进展[J].食品科学,2014,35(9):317-322.

[33]ZUO K, TANG K, LIANG Y, et al. Purification and antioxidant and anti‐Inflammatory activity of extracellular polysaccharopeptide from sanghuang mushroom, Sanghuangporus lonicericola[J]. J Sci Food Agric,2021,101(3):1009-1020.

[34]CAI C, MA J, HAN C, et al. Extraction and antioxidant activity of total triterpenoids in the mycelium of a medicinal fungus, Sanghuangporus sanghuang[J].Sci Rep,2019,9(1):7418.

[35]ZHENG N, MING Y, CHU J, et al. Optimization of extraction process and the antioxidant activity of phenolics from Sanghuangporus baumii[J]. Molecules,2021,26(13):3850.

[36]李小群,梁贵秋,刘开莉,等.桑黄活性成分的提取方法及应用研究进展[J].广西蚕业,2022,59(1):41-50.

[37]张莹璐,夏伯阳,陈天娇,等.不同种桑黄子实体醇提物化学组成及抗氧化活性比较[J].菌物学报,2024,43(4):72-83.

[38]范祺,吴茂玉,张博华,等.桑黄的主要活性成分及国内外研究进展[J].中国果菜,2022,42(11):50-55.

收稿日期：2024-05-13

content

美洲大蠊精粉在肛周脓肿术后患者中的应用效果

Posted on by 管理员

于福德

（抚顺市中医院肛肠科，辽宁 抚顺 113000）

【摘要】目的：观察美洲大蠊精粉在肛周脓肿术后患者中的应用效果。方法：选取 60 例肛周脓肿患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组 30 例。两组均予一次性根治术治疗，对照组术后常规抗感染，采用紫草油纱布条固定于创面，观察组在对照组基础上再予美洲大蠊精粉治疗，比较两组临床疗效，治疗前后肛周疼痛评分和创面肉芽组织毛细血管计数及创面愈合时间。结果：治疗后，观察组治疗总有效率为 96.67%，高于对照组的 73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组肛周疼痛评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组创面肉芽组织毛细血管计数均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组创面愈合时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：美洲大蠊精粉在肛周脓肿术后患者中应用效果较好，可有效减轻疼痛症状，促进肉芽组织生长，促进创面愈合。

【关键词】肛周脓肿；一次性根治术；美洲大蠊精粉

doi: 10. 3969 / j. issn. 1672-0369. 2020. 15. 041

中图分类号：R574.8    文献标识码：B    

文章编号：1672-0369（2020）15-0098-02

肛周脓肿指肛管、直肠周围软组织或其周围间隙内发生急性化脓性感染，是肛肠科常见疾病之一，多为细菌感染所致 [1]。肛周脓肿一旦发生，内科保守治疗仅能缓解症状，需采取手术治疗才能彻底治愈，一次性根治术治愈率高，但术后存在疼痛、伤口愈合慢等不足，影响患者后期恢复，故对于肛周脓肿患者予合理用药可促进创面愈合，减轻疼痛 [2]。本文观察美洲大蠊精粉在肛周脓肿术后患者中的应用效果。

1.资料与方法

1.1  一般资料  选取 2018 年 5 月至 2019 年 5 月本院收治的 60 例肛周脓肿患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组 30 例。纳入标准：符合肛周脓肿临床诊断标准 [3]；年龄18~65 岁；无其他肛周疾病。排除标准：凝血功能障碍者；合并精神类疾病、恶性肿瘤、严重心脑血管疾病者；妊娠、哺乳期患者。研究经本院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。观察组中，男16 例，女 14 例；年龄 20~62 岁，平均（34.1±4.6）岁；病程 2~10 周，平均（6.3±3.8）周；肛管黏膜下脓肿 5 例，肛周皮肤下脓肿 6 例，直肠黏膜下脓肿 7 例，肛门后隙脓肿 4 例，直肠后隙脓肿 6 例，骨盆直肠间隙脓肿 2 例。对照组中，男 17 例，女13 例；年龄 20~65 岁，平均（34.6±4.2）岁；病程 2~11 周，平均（6.6±3.2）周；肛管黏膜下脓肿4 例，肛周皮肤下脓肿 7 例，直肠黏膜下脓肿 9 例，肛门后隙脓肿 6 例，直肠后隙脓肿 2 例，骨盆直肠间隙脓肿 2 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法  两组均予肛周脓肿一次性根治术治疗。术前完善血常规、肝肾功能、凝血常规、胸腹部CT 及肛周彩超等相关检查，监测患者生命体征；取截石位，行腰骶或连续硬膜外麻醉，确定脓肿病灶，检查并明确内口位置及脓腔走行位置，在脓腔波动感最明显处作长度为 0.5 cm 切口，清理脓腔内液体，清除脓腔壁坏死组织，再用过氧化氢冲洗脓腔及创口。对照组予凡士林及紫草油纱布条（院内制剂）自脓腔内口至外口顺序填塞，保持创面清洁，每日换药 1 次。

观察组在对照组基础上再予美洲大蠊精粉，取3g美洲大蠊精粉均匀涂抹于紫草油纱布条上，紫草油纱布条固定方法同对照组。两组术后均常规予抗生素、镇痛药物治疗，共治疗 15 d。

1.3  观察指标  （1）比较两组临床疗效。显效：疼痛感消失，肉芽组织生长鲜活；有效：疼痛症状明显缓解，肉芽组织暗红；无效：疼痛症状未改善或加重。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后肛周疼痛评分。采用视觉模拟评分法（VAS）评价，总分 10 分，评分越高表示疼痛越严重。（3）比较两组治疗前后创面肉芽组织毛细血管计数。应用苏木精 – 伊红染色法对创面肉芽组织切片进行观察，沿肉芽组织基底部随机选 10 个高倍视野，计算毛细血管数量。（4）比较两组创面愈合时间。

1.4  统计学方法  应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1  两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的 73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

2.2  两组治疗前后肛周疼痛评分比较治疗前，两组肛周疼痛评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组肛周疼痛评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

2.3  两组治疗前后创面肉芽组织毛细血管计数比较治疗前，两组创面肉芽组织毛细血管计数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组创面肉芽组织毛细血管计数均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

2.4  两组创面愈合时间比较  观察组创面愈合时间为（13.32±3.24）d，短于对照组的（15.55±4.51）d，差异有统计学意义（t=2.199，P=0.016）。

3.讨论

肛周脓肿是肛肠科常见疾病，发病率约为6.67%，以中青年男性为多发群体 [4]。该病具有发病急，疼痛剧烈等特点，患者多伴有寒战和高热。目前手术是治疗肛周脓肿的有效方式，但术后易出现创面黏膜水肿、疼痛等症状，不利于患者恢复 [5]。紫草油为临床常备外用药，组方包括紫草、当归、地榆、黄芪、黄柏、乳香、没药、甘草、白芷、冰片等，以麻油加热提取。方中紫草清热解毒、凉血止血、活血生肌、切合病机；黄芪、当归活血养血，黄芪又能补气托毒；黄柏、白芷、地榆清热燥湿，其中黄柏有泻火解毒功效；乳香、没药可消肿止痛，甘草可调和诸药 [6-7]。

美洲大蠊精粉是美洲大蠊经禁食数日后，全虫无公害捕杀并干燥、研磨超微细粉制成，具有通利血脉、消疮解毒等功效；美洲大蠊含有多糖、肽、多元醇、核苷、萜类、生物碱等多种物质，其中多元醇和小分子肽可调节创面免疫功能，具有抗炎消肿、组织修复作用 [8]。本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率高于对照组，肛周疼痛评分低于对照组，创面肉芽组织毛细血管计数高于对照组，创面愈合时间短于对照组。表明美洲大蠊精粉具有良好的组织修复作用，可减轻患者疼痛，促进创面愈合。

综上，美洲大蠊精粉在肛周脓肿术后患者中应用效果较好，可有效减轻疼痛症状，促进肉芽组织生长，促进创面愈合。

参考文献

[1]周保田 . 一次性根治术治疗肛周脓肿效果观察 [J]. 中国现代医药杂志，2017，19（2）：60-62.

[2]陈伟红 . 中医治疗肛周脓肿的临床研究进展 [J]. 广西中医药大学学报，2012，15（2）：69-71.

[3]吴在德 . 外科学 [M]. 北京：人民卫生出版社，2000：562-563.

[4]陈永乐，王世霞 . 1330 例肛肠疾病患者发病特征分析 [J]. 临床医学研究与实践，2018，3（20）：119-120.

[5]鲁林源，曹永清 . 肛周脓肿的国内外临床研究进展 [J]. 现代医学，2018，46（11）：1317-1320.

[6]麻学英，柳越冬. 肛周脓肿中医病名溯源[J]. 中华中医药杂志，2018，33（1）：256-258.

[7]李学成，高秀玲，刘志涛，等 . 紫草油纱条用于肛周脓肿术后创面换药的效果及其作用机制初探 [J]. 中国肛肠病杂志，2015，35（4）：22-25.

[8]吕娜，李广志，王钧篪，等 . 美洲大蠊化学成分及生物活性的研究进展 [J]. 现代生物医学进展，2017，17（16）：194-200.

content

药用美洲大蠊氨基酸和维生素含量分析

Posted on by 管理员
王璐萱1，巩荣艳1，曾陈娟2，丁显平1*( 1. 生物资源与生态环境教育部重点实验室，四川大学生命科学学院，成都 610065;2. 药用美洲大蠊四川省重点实验室，四川西昌 615000)
摘要: 以人工饲养条件下不同发育阶段的美洲大蠊 Periplaneta americana 为材料，测定了其氨基酸和维生素的含量。结果表明，美洲大蠊各虫态均含有 18 种氨基酸，氨基酸总量为 23. 27% ～ 29. 44% ，人体必需氨基酸含量占44. 04% ～ 49. 55% ，优于联合国粮农组织/世界卫生组织推荐的 40% 的标准，属于优质蛋白质资源。与成虫期相比，若虫期氨基酸含量较高，色氨酸、谷氨酸、丙氨酸、天门冬氨酸和甘氨酸较为丰富。所检测的 5 种维生素中，维生素 E含量最高，刚蜕皮成虫及雌成虫含量均超过 12 mg·kg － 1。美洲大蠊相关产品促睡眠、抗氧化功能可能与其富含色氨酸、谷氨酸和维生素 E 有关。关键词: 美洲大蠊; 药用昆虫; 氨基酸; 维生素中图分类号: Q959. 229. 9文献标志码: A

文章编号: 1000 － 7083( 2019) 01 － 0087 － 05

美洲大蠊 Periplaneta americana 隶属于蜚蠊科Blattidae 大蠊属 Periplaneta，生命力强、起源古老，是繁衍最成功的昆虫之一。其入药最早记载于《神农本草经》，并被列为中品( 孙星衍，1955) ，其味咸、性寒，有散淤、消积、解毒、利水、消肿等功能。现代药理学研究表明，美洲大蠊提取物具有抗菌( Basseriet al.，2016; Ali et al.，2017) 、抗炎( 谭巧云等，2016;张汉超等，2017; 周威，袁星星，2017) 、抗氧化( 何钊等，2015; 唐霞光等，2016; 邹俊波等，2016) 、抗癌( 李娇等，2017; 张蕊等，2017) 和促进组织修复( Yanget al.，2015; 曾娟妮等，2016; 陈佳松等，2017) 等药理作用，并已制成多种药物，如康复新液、心脉隆、肝龙胶囊等，临床应用效果良好。近年来，不仅从基因组、转录组、microRNA 水平研究了美洲大蠊基因的结构功能和表达调控( 陈佳松等，2017; 晋家正等，2017; Li et al.，2018; 张文博等，2018) ，还在化学成分分析、活性物质追踪、药效机理等方面做了系统深入的研究工作( 陈佳松等，2017; 高允等，2018; 郭昕等，2018; Liu et al.，2018; Zhu et al.，2018) 。美洲大蠊标准化和规模化人工养殖成功为其进一步研究和开发创造了条件。

刘振江( 2006) 发现昆虫体内所含的氨基酸中10% ～ 30% 是人体所必需的氨基酸，占昆虫氨基酸总量的 35% ～ 50% 。一些氨基酸在人体内有重要的生理和病理作用，如赖氨酸和蛋白质一起能抑制重症高血压病( 龙正权，杨政水，2011) ; 谷氨酸是哺乳动物脑内含量最高的兴奋性氨基酸，与突触的适应性和记忆以及神经和胶质细胞的死亡关系密切( 杨娜等，2011; 王兴会等，2012) 。维生素是生物体必需的微量营养成分，生物体不能合成或合成数量很少，必须不断从食物中获取，如维生素 A为人体上皮组织所必需，能维持视觉正常发育; 维生素 E 能增强免疫力和抗衰老( 侯文彬，许艳萍，2015) ; 维生素 D 是调控骨代谢的主要因子( 周建烈，刘忠厚，2017) ，与多种疾病密切相关( 江巍，高凤荣，2014) 。大多数水溶性维生素是辅酶的重要组成部分，而辅酶能维持机体正常代谢，如维生素 C具有美白养颜、预防感冒、增强免疫系统功能等作用，缺乏时可引起坏血病( 李占清，魏海英，2014) ;B 族维生素缺乏会引起营养不良、厌食、脚气病、糖尿病等( 韩秀梅，祖述春，2012) 。目前关于美洲大蠊不同虫态氨基酸和维生素的含量还未见报道，本研究初步测定了美洲大蠊 5 种虫态的氨基酸和维生素的种类及含量，以期为进一步开发利用美洲大蠊提供基础数据。

1 材料和方法

1. 1 材料

美洲大蠊低龄若虫( 3 ～ 4 龄) 、高龄若虫( 7 ～8 龄) 、刚蜕皮成虫、雌成虫、雄成虫的干燥粉末均由四川好医生药业集团有限公司提供。

1. 2 方法

1. 2. 1 水解氨基酸的测定

称取各虫态样品 60 mg于水解管，加入 110 mL 6 mol·L － 1 HCl 和 3 滴苯酚，常温冷却 3 min 后抽真空充氮气，重复 3 次。氮气保护下封管后于 110 ℃ 恒温干燥箱内水解 22 h，取出冷却，用去离子水冲洗水解管，合并洗液定容至50 mL，过滤，收集滤液。

取滤液 1 mL，40 ～ 50 ℃ 真空泵抽干，残留物用1 ～ 2 mL 蒸馏水溶解，再抽干，重复 2 次，最后抽干，用 1 mL pH2. 2 的柠檬酸钠缓冲液溶解。吸取溶解液 0. 2 mL，用 pH2. 2 的柠檬酸钠缓冲液稀释至5 mL，氨基酸自动分析仪分析。

1. 2. 2 色氨酸的测定 

称取各虫态样品 60 mg 分别置于聚四氟乙烯( PTFE) 水解杯中，加入 0. 5 mL10% NaOH 涡旋混合器上充 分混匀后放入装有10 mL 10% NaOH的 PTFE 水解罐中，充入氮气置换空气，放入程序设置为升温时间 10 min、温度 90 ℃、保温时间 90 min 的微波水解仪中运行。待水解罐内温度降至 50 ℃以下后，将水解液转移至 25 mL容量瓶中冷水浴，用 6 mol·L － 1 HCl 中和，冷至 25 ℃定容，摇匀过滤后用氨基酸自动分析仪分析。

1. 2. 3 维生素 B1 的测定

取各虫态样品 8 g 分别置于 150 mL 三角瓶中，加入 65 mL 0. 1 mol·L － 1HCl 溶解，瓶口加盖小烧杯后高压锅中 120 ℃ 水解30 min，取 出 冷 却。用 2 mol · L － 1 乙 酸 钠 调 至pH4. 5，加入 160 g 淀粉酶在 50 ℃ 温箱内过夜。第二天取出冷却至 25 ℃ 并定容至 100 mL，混匀过滤即为提取液。测定仪器为荧光分光光度计。设置激发波长365 nm，发射波长 435 nm，激发波狭缝 5 nm，发射波狭缝 5 nm。

1. 2. 4 维生素 B2 的测定

各虫态样品分别取 3 g于 100 mL 容量瓶中，加入 75 mL HCl 煮沸 30 min，期间摇动容量瓶防止结块，冷却至室温，加入乙酸钠摇匀后用水定容至 100 mL，中速干滤纸过滤，弃去最初 5 ～ 10 mL 滤液，收集其余滤液即为供试品。测定仪器为荧光分光光度计。设置激发波长445 nm，发射波长 530 nm。

1. 2. 5 维生素 A 和维生素 E 的测定

按照《食品中维生素A和维生素E的测定 ( GB /T5009. 82-2003) 》的方法，分别对美洲大蠊不同虫态粉末进行皂化、提取、洗涤和浓缩，最后检测。将乙醚液移入离心管中 500 r·min － 1离心 5 min。上清液供高效液相色谱仪分析。

1. 2. 6 维生素 D 的测定 

分别称取各虫态样品 2 g于皂化瓶，加内标苯并芘溶液 2. 0 mL 和 10% 抗坏血酸 5 mL 混成均匀糊状，再加无水乙醇 30 mL 和KOH 溶液 10 mL，沸水上皂化 10 min 使皂化完全，立即放 入 冰 中 冷 却。提 取、洗 涤、浓 缩 等 步 骤 同1. 2. 5，最后用无水乙醇定容至 2 mL，供高效液相色谱仪分析。

2 结果与分析

2. 1 美洲大蠊氨基酸种类与含量

美洲大蠊成虫和若虫均含有 18 种氨基酸，其中8 种人体必需氨基酸的含量为 11. 05% ～ 14. 30% ，低龄若虫最高( 14. 30% ) ，随龄期增长，含量降低。各虫态所含人体必需氨基酸的含量占氨基酸总量的44. 04% ～ 49. 55% ，超过联合国粮农组织/世界卫生组织( WHO/FAO) 推荐的 40% 的标准，说明美洲大蠊是一种比较优质的蛋白质资源。美洲大蠊色氨酸、谷氨酸、丙氨酸、天门冬氨酸和甘氨酸含量较高，特别是若虫期色氨酸含量较高，低龄若虫含量最高，为 6. 84% 。成虫和若虫谷氨酸含量均超过 2. 00%( 表 1) 。

2. 2 美洲大蠊维生素分析

维生素总量在美洲大蠊刚蜕皮成虫和雌成虫体内较高，分别为 16. 60 mg·kg － 1和 15. 41 mg·kg － 1，而雄成虫维生素含量低于雌成虫和若虫。5 种维生素中，维生素 E 含量最高，刚蜕皮成虫及雌成虫含量均超过 12 mg·kg － 1，雄成虫为 8. 26 mg·kg － 1。维生素 B2 含量为 2. 95 ～ 4. 09 mg·kg － 1，而维生素 B1和维生素 A 含量较低( 表 2) 。

3 讨论美洲大蠊 18 种氨基酸含量分析表明，总氨基酸含量为 23. 27% ～ 29. 44% ，低龄若虫期氨基酸总含量最高，可能是因为该时期虫体需要合成多种蛋白质以促进生长发育; 8 种人体必需氨基酸含量占氨基酸总量的 40% 以上，是比较优质的蛋白质资源。在人体必需氨基酸中，色氨酸含量最高。研究表明，色氨酸不仅参与蛋白质合成和代谢调节，而且能促进大脑神经细胞分泌神经递质———五羟色胺，对血清素和褪黑激素的产生非常重要，有助于提高免疫力、促进睡眠( 王继强等，2012) 。药效氨基酸在人和动物体内具有一些医疗保健的特殊功效。美洲大蠊各虫态中药效氨基酸含量占氨基酸总量 的47% 以上，含量较高的药效氨基酸有谷氨酸、甘氨酸和天门冬氨酸。其中，谷氨酸与睡眠有关( 石玉锋，虞燕琴，2013) ; 天门冬氨酸具有解除疲劳、增进代谢、保护肝脏、加强免疫球蛋白与抗体的产生等功效( 李银平等，2006) 。美洲大蠊刚蜕皮成虫、低龄若虫和高龄若虫天门冬氨酸含量高于雄成虫和雌成虫，这可能与天门冬氨酸促进代谢的功能有关。维生素 E 是一种脂溶性维生素，其水解产物为生育酚，是主要的抗氧化剂之一。研究显示，维生素 E不但可以抗衰老、护肤美容和增强免疫力( 蔡爱平，杨秀清，2004; 陈仲，2013) ，还具有抗不育、抗癌及降血压的作用( 魏旭兰等，2010; 于保锋等，2013; MohdMutalip et al.，2018) 。美洲大蠊的抗氧化功能可能与其较高含量的维生素 E 有关。参考文献:

蔡爱平，杨秀清 . 2004. VE 护肤霜的制备与疗效观察［J］.中国美容医学，( 6) : 673-674.

陈佳松，陈峰，彭锐，等 . 2017. 基于转录组测序分析美洲大蠊提取物促进小鼠创面愈合的分子机制［J］. 四川动物，36( 4) : 398-403.

陈仲 . 2013. 维生素 C 联合维生素 E 抗女性皮肤衰老的作用分析［J］. 牡丹江医学院学报，34( 4) : 59-60.

高允，梁柳春，王瑞，等 . 2018. 美洲大蠊化学成分的研究［J］. 中成药，40( 2) : 375-378.

郭昕，巩荣艳，朱娟娟，等 . 2018. 美洲大蠊乙醇提取物中原儿茶酸超高效液相色谱定量分析方法的建立［J］. 四川动物，37( 2) : 185-190.

韩秀梅，祖述春 . 2012. HPLC 法测定复合维生素 B 片中维生素 B1、B2、B6 的含量［J］. 中国药事，26( 8) : 891-894.

何钊，李娴，孙龙，等 . 2015. 五种昆虫多糖的体外抗氧化活性［J］. 环境昆虫学报，37( 1) : 61-67.

侯文彬，许艳萍 . 2015. 维生素 E 功能研究进展［J］. 中国医学工程，23( 2) : 199.

江巍，高凤荣 . 2014. 维生素 D 缺乏相关性疾病研究进展［J］. 中国骨质疏松杂志，20( 3) : 331-337.

晋家正，李午佼，牟必琴，等 . 2018. 药用美洲大蠊全基因组测序分析［J］. 四川动物，37( 2) : 121-126.

李娇，郭美仙，张冰清，等 . 2017. 美洲大蠊提取物 CⅡ-3对肝癌 H22 荷瘤小鼠作用研究［J］. 中华肿瘤防治杂志，24( 11) : 739-744.

李银平，薛雪萍，袁春龙，等 . 2006. 葡萄籽成分与营养评价［J］. 食品与发酵工业，( 12) : 108-113.

李占清，魏海英. 2014. 分光光度法测定新鲜蔬菜中维生素 C的含量［J］. 中国无机分析化学，4( 3) : 79-81.

刘振江 . 2006. 昆虫食品的开发利用［J］. 世界农业，( 11) :45-48.

龙正权，杨政水 . 2011. 食用昆虫的营养特性及其开发利用［J］. 科技创新导报，( 1) : 230.

石玉锋，虞燕琴 . 2013. 谷氨酸在睡眠和觉醒中的作用研究进展［J］. 浙江大学学报( 医学版) ，42( 5) : 583-590.

孙星衍 . 1955. 神农本草经［M］. 北京: 商务印书馆: 90.

谭巧云，满红霞，那凯歌，等 . 2016. 美洲大蠊提取物对口腔溃疡 大 鼠 模 型 的 作 用［J］. 中国临床药理学杂志，32( 11) : 1014-1016.

唐霞光，张春妹，刘嘉，等 . 2016. 美洲大蠊不同提取物清除自由基及抗脂质过氧化活性研究［J］. 食品工业科技，37( 13) : 83-85.

王继强，张宝彤，龙强，等 . 2012. 色氨酸的生理功能及在仔猪日粮上的应用研究［J］. 湖南饲料，( 4) : 25-27.

王兴会，杜克莘，冯家豪，等 . 2012. 谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能的影响［J］. 西北药学杂志，27( 5) : 442-443.

魏旭兰，王亦民，袁飞锋 . 2010. 维生素 E 抗肿瘤作用机制研究［J］. 现代诊断与治疗，21( 3) : 189-191.

杨娜，隋峰，姜廷良 . 2011. 神经性疾病相关的谷氨酸转运体研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志，17( 7) : 255-258.

于保锋，高静雯，赵维维，等 . 2013. 维生素 E 对 L-NAME致大 鼠 高 血 压 的 影 响［J］. 临 床 医 药 实 践，22 ( 7 ) :519-521.

曾娟妮，刘筱，伍伟明，等 . 2016. 美洲大蠊提取液对大鼠难愈合创面 VEGF 表达影响的研究［J］. 中国民族民间医药，25( 19) : 64.

张汉超，张 成 桂，耿 福 能，等 . 2017. 美洲大蠊提取物Ento-A对噁唑酮致大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用研究［J］. 中药材，40( 6) : 1420-1424.

张蕊，袁发璐，李婷，等 . 2017. 美洲大蠊提取物对人肝癌HepG2 细胞的作用机制研究［J］. 中国现 代 医 学 杂 志，27( 12) : 1-8.

张文博，高洁，麻锦楠，等 . 2018. 美洲大蠊抗菌肽 AMPPA13 的表达及纯化［J］. 生物技术，28( 1) : 24-29.

周建烈，刘忠厚 . 2017. 补充钙和维生素 D 防治骨质疏松症的全球临床指南进展［J］. 中国骨质疏松杂志，23 ( 3) :371-380.

周威，袁星星 . 2017. 美洲大蠊提取物对慢性萎缩性胃炎大鼠 TLR4 /NF-κB 信号通路的影响［J］. 世界华人消化杂志，25( 21) : 1945-1951.

邹俊波，桑文涛，王芳，等 . 2016. 美洲大蠊提取物对乙醇致小鼠急性胃溃疡的 预 防 作 用［J］. 中 成 药，38 ( 11) :2325-2331.

Ali SM，Siddiqui R，Ong SK，et al. 2017. Identification andcharacterization of antibacterial compound( s) of cockroaches( Periplaneta americana) ［J］. Applied Microbiology and Biotechnology，101: 253.

Basseri HR，Dadi-Khoeni A，Bakhtiari R，et al. 2016. Isolation and purification of an antibacterial protein from immuneinduced haemolymph of American cockroach，Periplaneta americana［J］. Journal of Arthropod-Borne Diseases，10( 4) :519-527.

Li S，Zhu S，Jia Q，et al. 2018. The genomic and functionallandscapes of developmental plasticity in the American cockroach ［J］. Nature Communications，9 ( 1 ) : 1008. DOI:10. 1038 /s41467-018-03281-1.

Liu J，Zhou L，He L，et al. 2018. Periplaneta americana extract may attenuate renal fibrosis through inhibiting janus tyrosine kinase 2 /signal transducer and activator of transcription 3pathway［J］. Pharmacology，102( 1-2) : 1-8.

Mohd Mutalip SS，Ab-Rahim S，Rajikin MH. 2018. Vitamin Eas an antioxidant in female reproductive health ［J］. Antioxidants，7( 2) : 22. DOI: 10. 3390 /antiox7020022.

Yang YX，Luo Q，Hou B，et al. 2015. Periplanosides A-C: newinsect-derived dihydroisocoumarin glucosides from Periplanetaamericana stimulating collagen production in human dermalfibroblasts［J］. Journal of Asian Natural Products Research，17( 10) : 988-995.

Zhu JJ，Yao S，Guo X，et al. 2018. Bioactivity-guided screening of wound-healing active constituents from American cockroach ( Periplaneta americana) ［J］. Molecules，23( 1) : 101.DOI: 10. 3390 /molecules23010101.

 

content

国务院办公厅关于健全药品价格 形成机制的若干意见 国办发〔2026〕9号

Posted on by 管理员

各省、自治区、直辖市人民政府，国务院各部委、各直属机构：

为贯彻落实党中央、国务院决策部署，进一步健全药品价格形成机制，经国务院同意，现提出以下意见。

一、总体要求

以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，深入贯彻党的二十大和二十届历次全会精神，坚持以人民为中心的发展思想，充分发挥市场在资源配置中的决定性作用，更好发挥政府作用，有效服务药品领域全国统一大市场建设，健全以市场为主导的药品价格形成机制，更好激发市场活力、促进公平竞争、维护市场秩序，突出临床价值和用药可及，支持医药产业高质量发展，保障人民群众获得质优价宜药品。

二、完善重点环节药品价格政策

（一）优化创新药等新上市药品首发价格机制。实行新上市药品企业自评制度，引导医药企业做好自评，综合临床价值、市场供求、竞争格局、社会承受能力等因素自主合理定价，接受社会监督和同行评议。对新上市药品价格制定，区分高水平创新药、改良新药、通用名药（即仿制药）等情形，分别予以政策支持和引导。对创新程度高、临床价值大的高水平创新药，支持在上市初期制定与高投入、高风险相符的价格，在一定时期内保持价格相对稳定。对改良新药等，鼓励引导制定与患者获益相匹配的价格。对通用名药等其他新上市药品，引导医药企业参照同通用名、同作用机制、同功能主治药品价格合理定价。根据真实世界研究结果和临床使用实效，医药企业可在药品首发价格基础上适当调整价格水平。

（二）发挥医保支付标准对药品价格形成的引导作用。坚持基本医保“保基本”，兼顾患者获益和鼓励创新，优化医保目录调整规则。对申报纳入医保目录的独家药品，在医保基金可承受的前提下，综合首发价格合理性等因素，与医药企业谈判形成与经济社会发展水平和市场规模相匹配、合理体现药品临床价值的支付标准。医药企业根据协议约定按不高于支付标准的价格向医保定点医药机构供应谈判药品，向非医保定点医药机构供应谈判药品的市场价格可不受支付标准约束。在通用名药上市后，各省份应及时推动参照通用名药价格调整支付标准。对申报纳入医保目录的非独家药品，通过竞价等方式形成支付标准。

（三）健全药品集中带量采购价格形成机制。深入推进药品集中带量采购规范化制度化常态化，拓宽医药生产企业对接供应医疗机构的渠道。对供应多元、上市多年的药品，坚持需求导向、质量优先，招采合一、量价挂钩，通过企业自愿参与、自主报价、公平竞争形成合理价格。针对不同种类药品特点优化集中带量采购规则，规范开展协议期满接续采购，加强对地方集中带量采购工作的指导，促进公平竞争，保障中选药品质量和供应稳定。加强医保支付标准与集中带量采购中选价格的政策协同，对医保目录内纳入集中带量采购的同通用名药品，以中选价格为基准确定医保支付标准。

（四）完善药品挂网价格管理。加快建设招标、采购、交易、结算、监督一体化的省级医药采购平台。供应给公立医疗机构的药品应在省级医药采购平台挂网挂价，新上市药品按首发价格挂网，集中带量采购药品、谈判和竞价医保药品按协议价格挂网，其他药品由上市许可持有人按照挂网规则和药品差比价规则合理确定挂网价格，完善挂网价格动态调整制度。优化挂网规则，推动参比制剂、通用名药体现合理价格梯度，促进不同企业生产的同通用名药品价格相对均衡。

三、推动相关主体发挥药品价格发现作用

（五）发挥医疗机构专业作用。公立医疗机构使用的所有药品均应通过省级医药采购平台采购并实行零差率销售（不含中药饮片）。实行中药配方颗粒零差率政策。推动医疗机构及时在省级医药采购平台登记实际采购价格，研究挂网价格与议定价格合理联动的有效方式，调动医疗机构主动控费积极性。集中带量采购中选药品和协议期内谈判药品不得议价。采取综合措施切断医和药之间的利益链。完善药学类医疗服务价格政策。

（六）引导药店合理制定药品零售价格。零售药店药价由经营者自主确定，通过市场竞争形成。推行医保定点药店医保药品公开比价。编制医保定点药店医保药品量价比较指数，引导医保药品价格更加合理。加强对医保定点药店的协议管理，定期评估价格执行情况。鼓励医保定点药店参与药品集中带量采购、以适宜价格销售，引导中选企业稳定供应，提高中选药品可及性和覆盖面。

（七）用好网上药店价格发现功能。利用网上药店信息透明、比价便利、竞争充分的特点，常态化开展线上线下比价，研判异常价格，促进不同渠道药品公平合理定价。引导网络平台经营者加强平台内网上药店管理，发现医药企业、网上药店等存在违法违规行为的，及时报告有关部门。

四、引导关键领域药品价格保持合理水平

（八）促进创新药多元支付与价格合理形成。完善多层次医疗保障体系，充分发挥商业健康保险、公益慈善等功能作用，引入多方参与创新药价格协商，拓宽创新药支付渠道。加快商业健康保险创新药品目录落地实施，推荐商业健康保险和医疗互助等多层次医疗保障体系参考使用。发挥医保信息平台优势，鼓励医药企业、慈善组织、专项基金等社会力量为创新药使用者提供精准有效帮扶。

（九）强化短缺药保供稳价。加强国家和省级短缺药品清单、临床必需易短缺药品重点监测清单动态调整管理。优化短缺药品直接挂网规则，加强分类管理、信息披露和监测评估。国家医药储备应急调用或纳入上述清单的药品，可由医疗机构与医药企业议定临时采购价格，在省级医药采购平台采购并备案。

（十）加强麻醉药品和精神药品价格管理。依法对麻醉药品和第一类精神药品实行政府指导价，新上市且尚未制定政府指导价的，由医药企业自主合理制定临时价格，按规定及时报送医保部门。在省级医药采购平台申报挂网的，挂网价格不得高于政府指导价或已报送的临时价格。

（十一）规范药品原辅料价格行为。推进药品原辅料价格信息共享，引导原辅料企业向制剂企业直接供应，支持“原辅料+制剂”一体化发展。防范关键药用辅料、药用包材无序涨价。加强中药材价格引导，在完善质量评价的基础上促进中药优质优价。

五、加强药品价格治理

（十二）加强药品价格监测预警。依托医保信息平台，加强全国挂网药品价格一览表等数据应用，实施药品价格智能监测。推进药品追溯码在药品流通领域全链条应用。完善医药价格指数机制。加强监测成果运用，实行药品价格风险预警，以有效竞争形成的价格为基准，对同通用名药品中价格明显偏高的进行价格风险提示。

（十三）推进药品价格协同治理。强化跨部门联合监管，加强药品审评审批、流通供应、配备使用、支付保障等政策与价格政策协调衔接。健全药品价格风险处置制度，采取书面问询、成本调查、约谈提醒、公开问询等措施督促企业规范价格行为。完善医药价格和招采信用评价制度，加大对药品购销领域失信行为的约束和纠治力度。坚决打击围标串标等违法违规行为，有效防范非理性竞价中标影响正常供应，维护集中带量采购市场和价格秩序。强化药品价格和反垄断执法，依法严厉惩处药品和原辅料生产经营领域以缺逼涨、垄断涨价、操纵市场价格等违法违规行为。加强医药领域全链条穿透式审计监督。

（十四）建立药品医保价值评估制度。健全药品真实世界研究框架、规则和程序，鼓励支持对医保目录和商业健康保险创新药品目录药品开展真实世界研究，科学客观评估药品价值，为医保目录和支付标准动态调整提供参考。加强药品医保价值评估能力建设，助推医药产业创新发展。

六、加强组织实施

医保部门要履行牵头职责，统筹推进政策落实。各有关部门要按照职责分工，加强协同配合，形成工作合力。各地区要高度重视药品价格工作，加强组织协调，结合实际抓好贯彻落实。

国务院办公厅

2026年3月30日

content

新的药品管理法的思考

Posted on by 管理员

        2026年1月新修订的《药品管理法实施条例》公布，这是自其2002年制定以来的一次全面修订，将于2026年5月15日起施行。这次修订并非简单的修补，而是在“安全”与“创新”之间寻求动态平衡的系统性升级，其影响将重塑整个医药行业生态。

一、以制度创新破解“等药难”，重塑产业创新动力

     《条例》最突出的变化之一，是通过一系列开创性的制度设计，为创新药、儿童药、罕见病药的发展注入了强劲动力。

  • 为“小众”领域点燃希望：市场独占期制度：《条例》首次从行政法规层面明确，对符合条件的儿童用药给予不超过2年、罕见病用药给予不超过7年的市场独占期。这是一项里程碑式的突破。过去，这些领域因研发成本高、市场回报低，企业动力不足。独占期通过给予一定期限的市场排他权，让企业和投资者能看到可预期的回报，从而激励研发投入，有望打破“无药可用”的困境。

  • 加速好药上市：打通审评与生产的“最后一公里”：《条例》将突破性治疗、附条件批准等四条药品加快上市注册程序上升为法规要求。更重要的是，它明确了在特定条件下，获批前生产的商业规模批次药品，在取得批准文件后即可上市销售。这项规定将“审批等待期”与“生产准备期”重叠，实质性地缩短了创新药从获批到惠及患者的时间差，让患者能更快用上好药。

  • 为中药创新“松绑”：确立符合其特点的审评体系：《条例》首次将“中医药理论、人用经验、临床试验”三位一体的审评证据体系写入法规。这改变了以往完全套用化学药标准评价中药的困局，让那些源于临床实践、确有疗效的中药方剂有了更科学的上市路径，对中药传承创新意义深远。

二、以精细化管理回应行业痛点，解决历史遗留难题

        除了鼓励创新，《条例》还对长期困扰行业的监管难题作出了明确回应。

  • 终结“省标饮片”跨省销售之争：过去，按省级炮制规范生产的中药饮片能否跨省销售，各地执行不一，限制了全国统一市场的形成。《条例》此次明确允许其跨省销售，同时对易混淆品种设置备案和标签提示要求，在打破市场壁垒的同时兼顾了用药安全。

  • 收紧“委托生产”缰绳，压实主体责任：针对实践中部分企业通过委托生产导致质量责任不清、管控脱节的问题（尤其是中药饮片领域），《条例》一方面有条件地放开了部分创新药的分段委托生产，以适应ADC药物等复杂生产工艺的专业化需求；另一方面，明确要求中药饮片不得委托生产，生产企业必须自行炮制，目的是从源头将炮制能力与质量责任绑定-9。这体现了“严而有度”的治理逻辑：对真正有技术需求的创新模式放活，对单纯为规避责任而委托的行为收紧。

  • 夯实全链条主体责任，尤其是持有人：《条例》反复强调了药品上市许可持有人（MAH）的全面责任，要求其对药品的安全性、有效性、质量可控性承担全生命周期的管理责任，包括不良反应监测、药品追溯等，推动监管从“事后补救”向“事前预警”转变。

三、监管面临的新挑战与待解难题

         法律的完善也带来了新的课题。例如，处方药零售监管中“责令改正”后屡改屡犯的执法困境，以及院内制剂在“临用调配”与“批量配制”之间违法边界的模糊，依然是基层执法的难点。此外，市场独占期、数据保护等新制度的实施细则，如儿童用药独占期的具体适用方式，仍有待配套文件进一步明确。

总结

        新修订的《药品管理法实施条例》是一次旨在构建适配新时代医药产业发展法治框架的里程碑式修订。它以“最严谨的标准、最严格的监管”为底线，同时以制度创新为引擎，系统性回应了产业对创新的渴求、对公平竞争市场的期待。其最终目标，是在保障公众用药安全的前提下，让更多好药、新药能够更快、更可及地服务于人民健康。

content

诸姜之药用辨析

Posted on by 管理员

        姜，《说文解字》写作“䕬”，云御湿之菜。其药食两用，是百姓餐桌上的常客。民间俗语说“上床萝卜下床姜，不用医生开药方”。2025年版《中华人民共和国药典》收载以姜科植物姜的根茎入药的有3种，即“生姜”“干姜”“炮姜”，分别为“新鲜根茎”“干燥根茎”和“干姜的炮制加工品”。三者均能温中散寒，宜用于脾胃寒证，而热邪内盛或阴虚火旺者忌用。三者各有侧重，生姜主散，善于散表寒，为呕家之圣药；干姜主守，偏于祛里寒，是温中散寒要药；炮姜善走血分，止而不移，长于温经止血。《本草汇言》便有言：“姜，生用发散，干则温中。生姜性散，能驱肌表之风寒；干姜性守，能攻肠胃之寒湿。”《本草纲目》引张元素云“干姜本辛，炮之稍苦，故止而不移，所以能散里寒”。
        另有“煨姜”“筠姜”“姜炭”“姜皮”等地方收载。煨生姜辛散之性弱于生姜，燥热之性弱于干姜，长于和中止呕。筠姜功效应用同干姜，干姜炒炭后则专于温经止血。姜皮则达于皮毛，长于行水消肿。“姜”之诸药从性味而言，姜炭味不辛而苦、涩，其余药皆味辛；姜皮性凉，生姜性微温，煨姜、姜炭皆性温，干姜、炮姜皆性热。以下细说“姜”之诸药。
        生姜
        生姜味辛，性微温，归肺、脾、胃经，有解表散寒、温中止呕、化痰止咳、解鱼蟹毒的功效。生姜首载于《名医别录》，谓其“主伤寒头痛鼻塞，咳逆上气”。现代临床用于治疗风寒感冒、胃寒呕吐、寒痰咳嗽、鱼蟹中毒等病症。中成药表虚感冒颗粒、小建中合剂、小柴胡颗粒等皆有用生姜组方入药。现代药理研究表明，生姜具有镇静、抗惊厥、镇吐、保肝、利胆、强心、抗氧化、抗炎、抑菌和抗血小板聚集等作用。
        干姜
        干姜，植物姜根茎的干燥品，晒干或低温干燥即得。干姜商品为老姜，以四川犍为产者为最佳，称为“犍干姜”。异名有白姜（《三因方》）、均姜（《本草纲目》）等。取生姜蒸制至透心，拌回蒸液后干燥则得“筠姜”，《四川省药品监督管理局中药标准（2021年）》有收载。
干姜味辛，性热，归脾、胃、肾、心、肺经，有温中散寒、回阳通脉、温肺化饮的功效。《神农本草经》将其列为中品，谓“主胸满咳逆上气，温中，止血，出汗，逐风湿痹，肠澼下痢”。临床用于治疗脘腹冷痛、呕吐泄泻、肢冷脉微、寒饮喘咳等病症。中成药安神补脑液、十滴水、小青龙合剂等皆有用干姜组方入药。现代药理研究表明，干姜具有镇静、镇痛、抗炎、抗凝血及抗缺氧等作用。
        炮姜
        炮姜为干姜的炮制品，又名黑姜（《本草备要》）。以干姜砂烫至鼓起，表面呈棕褐色，或炒炭至外表色黑、内呈棕褐色者入药。主产于四川、贵州等地。
        炮姜味辛，性热，归脾、胃、肾经，有温经止血、温中止痛的功效。《得配本草》言其“除脐腹之寒痞，暖心气，温肝经”。现代临床用于阳虚失血、吐衄崩漏、脾胃虚寒、腹痛吐泻等病症的治疗。中成药理中丸、痛经丸、补脾益肠丸等皆有用炮姜组方入药。现代药理研究表明，炮姜具有抗溃疡、止血等作用。
        煨姜
        煨姜，生姜的炮制品，《湖北省中药饮片炮制规范（2018年版）》等有收载。取净生姜片，用吸水纸包裹数层，浸润，置火中烧至纸呈焦黑色，去纸即得。煨姜性味辛温，归脾、胃经，有和中止呕的功效，用于治疗胃寒、呕吐等病症。
        姜炭
        姜炭，干姜的炮制品，《北京市中药饮片炮制规范（2008年版）》等有收载。其味苦、涩，性温，归牌、肝经，有止血温经的功效。《丹溪治法心要》言其“治吐血不止”。临床用于各种虚寒性出血，且出血较急、出血量较多者。中成药胃肠宁片、坤宁口服液、新生化颗粒等皆有用姜炭组方入药。
        姜皮
        姜根茎的栓皮入药为“姜皮”，地方习用，《山东省中药材标准（2012年版）》等有收载。《湖南省中药材质量标准（2009年版）》等收载为“生姜皮”，《天津市中药饮片炮制规范（2018年版）》等则称“干姜皮”。其味辛，性凉，归脾、肺经，有行水、消肿的功效。《医林纂要·药性》言其“行水驱风，止汗”。现代临床用于治疗水肿胀满等病症。中成药肾炎消肿片、罗浮山百草油、伤科万花油皆有用姜皮组方入药。（邓力  四川省成都市中草药研究所）
（注：文中所载药方和治疗方法请在医师指导下使用。）

content

当归黑豆 补肾养精

Posted on by 管理员

        冬季是补肾的黄金时节，当归黑豆既是解馋的随身小零食，又是滋养精血、固护肾气的食疗佳选。

        当归黑豆以当归、黑豆、冰糖或红糖为原料制成。成品呈深褐色的颗粒，饱满圆润，不黏手也不结块，表面常泛着自然油光，或裹一层薄薄的糖霜和当归粉。其口感先是黑豆的醇厚豆香，继而是当归的温润药香，最后是冰糖的淡甜，三者融合，甜而不腻，醇而不烈。

        中医认为，当归和黑豆均为药食两用之品。黑豆被誉为“黑色黄金”“肾之谷”，有补肾益精、养血明目、乌发、利水、解毒等功效，多用于头晕目昏、体虚多汗、肾虚腰痛、水肿尿少、手足麻木等；当归乃“补血圣药”，有补血活血、调经止痛、润肠通便等功效，常用于血虚证、虚寒腹痛、风湿痹痛、肠燥便秘等。二者搭配有“精血互生”之妙，可改善肝肾不足、精血亏虚引起的面色萎黄、脱发、腰酸膝软、便秘等症状，尤宜于女性产后、年老体弱者及习惯性便秘患者等食用。

        需注意的是，痛风患者、肾病患者（黑豆含嘌呤、钾含量较高）、孕妇（当归活血）、婴幼儿（消化系统未成熟）及糖尿病患者（含糖），应避免食用。

        家庭自制当归黑豆操作方便。

        材料：当归30克、黑豆300克、冰糖30克。

        做法：将黑豆提前浸泡4小时，泡软后洗净沥干；当归切薄片，用清水快速冲洗，用布包好；锅中放入黑豆、当归、冰糖，加清水500毫升，大火烧开后转小火，煮40~60分钟至黑豆软糯，其间搅拌防粘锅，汤汁收浓；捞出当归包丢弃，将黑豆连同剩余汤汁倒入烤盘，150℃烤20~30分钟，中途翻拌2次，至表面微干不粘手即成；放凉后密封，入冰箱冷藏存放，随吃随取。（尚学瑞  河南省辉县市中医院）

首页 >